IL1RN

Das L1RN-Gen (IL1RN steht für Interleukin 1 Receptor Antagonist) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 2q14.1 lokalisiert ist.

Das vom L1RN-Gen kodierte Protein ist ein Mitglied der Interleukin-1-Zytokinfamilie. Das Protein hemmt die Aktivität von Interleukin-1, indem es an den Rezeptor IL1R1 bindet und dessen Assoziation mit dem Korezeptor IL1RAP zur Signalübertragung verhindert. Das IL1RN-Protein bindet an den funktionellen Interleukin-1-Rezeptor IL1R1 mit größerer Affinität als an den "Decoy-Rezeptor" IL1R2. Die physiologische Bedeutung der IL1R2 -Bindung ist jedoch unklar. Das Protein hemmt somit die Aktivitäten von Interleukin-1, alpha (IL1A) und Interleukin-1 beta (IL1B) und moduliert eine Vielzahl von Interleukin-1-bezogenen Immun- und Entzündungsreaktionen, insbesondere in der akuten Phase von Infektionen und Entzündungen. Es sind mehrere alternativ gespleißte Transkriptvarianten bekannt, die für unterschiedliche Isoformen kodieren.

Das L1RN-Gen und fünf weitere, eng verwandte Zytokin-Gene bilden einen Gencluster, der sich über etwa 400 kb auf Chromosom 2 erstreckt. Ein Polymorphismus dieses Gens wird Berichten zufolge mit einem erhöhten Risiko für osteoporotische Frakturen und Magenkrebs in Verbindung gebracht.

Zu den Krankheiten, die mit IL1RN assoziiert sind, gehören

• DIRA (Osteomyelitis, Sterile Multifocal, With Periostitis And Pustulosis).

1. Aksentijevich I et al. (2009) An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. New Eng J Med 360: 2426-2437.
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4. Reddy S et al. (2009) An autoinflammatory disease due to homozygous deletion of the IL1RN locus. New Eng J Med 360: 2438-2444.
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