IL10RB-Gen

Das IL10RB-Gen (IL10RB  steht für Interleukin 10 Receptor Subunit Beta) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 21q22.1lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein ist eine Rezeptoreinheit (Beta-Untereinheit des IL10-Rezeptorkomplexes) für Interleukin 10. Es konnte gezeigt werden, dass die Koexpression dieses und des IL10RA-Proteins für die IL10-induzierte Signaltransduktion erforderlich ist. Dieses Gen und drei weitere Interferonrezeptorgene, IFAR2, IFNAR1 und IFNGR2, bilden einen Klasse-II-Zytokinrezeptor-Gencluster, der sich in einer kleinen Region auf Chromosom 21 befindet. Die Rezeptoruntereinheit IL10RA ist auf Chromsom 11q23.3 lokalisiert.

Das kodierte Rezeptorprotein ist strukturell mit Interferonrezeptoren verwandt. Es ist Teil des heterotetramerische Assemblierungskomplex, der aus jeweils zwei Untereinheiten von IL10RA und IL10RB und vermittelt nachweislich das immunsuppressive Signal von Interleukin 10 wodurch die Synthese von proinflammatorischen Zytokinen gehemmt wird. Die Aktivierung dieses Rezeptors führt zur Tyrosinphosphorylierung der Kinasen JAK1 und TYK2.

Zu den Krankheiten, die mit Mutaionen imIL10RB-Gen assoziiert sind, gehören

• Die Inflammatory bowel disease 25, autosomal recessive (OMIM:612567); die Defizienz ist mit einem hohen Prozentsatz an Hauterkrankungen assoziiert (Sharifinejad N et. al. 2022).

Das kodierte IL10RA-Protein bildet eine Teileinheit des IL10- Zelloberflächenrezeptors für das Zytokin IL10. Er ist somit an allen IL10-vermittelten entzündungshemmenden Funktionen beteiligt begrenzt die durch Entzündungen verursachte übermäßige Zerstörung von Gewebe. Nach der Bindung an IL10 löst er eine Konformationsänderung in IL10RB aus, die es IL10RB ermöglicht, ebenfalls IL10 zu binden. Der heterotetramerische Assemblierungskomplex, der aus zwei Untereinheiten von IL10RA und IL10RB besteht, aktiviert seinerseits die Kinasen JAK1 und TYK2, die konstitutiv mit IL10RA bzw. IL10RB assoziiert sind. Diese Kinasen phosphorylieren dann spezifische Tyrosinreste in der intrazellulären Domäne von IL10RA, was zur Rekrutierung und anschließenden Phosphorylierung von STAT3 führt. Nach der Phosphorylierung bildet STAT3 ein Homodimer, wandert in den Zellkern und aktiviert die Expression von entzündungshemmenden Genen.

1. Begue B et al. (2011) Defective IL10 signaling defining a subgroup of patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroent 106: 1544-1555.

2. Druszczyńska M et al. (2022) Cytokine Receptors—Regulators of Antimycobacterial Immune Response. Int J Mol Sci 23: 1112

3. Glocker EO et al. (2009) Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. New Eng J Med 361: 2033-2045.
4. Mao H et al. (2012) Exome sequencing identifies novel compound heterozygous mutations of IL-10 receptor 1 in neonatal-onset Crohn's disease. Genes Immun 13: 437-442.

5. Zheng C et al. (2019) Phenotypic Characterization of Very Early-Onset Inflammatory Bowel Disease with Interleukin 10 Signaling Deficiency: Based on a Large Cohort Study. Inflamm Bowel Dis 25:756-766.

6. Sharifinejad N et. al. (2022) The clinical, molecular, and therapeutic features of patients with IL10/IL10R deficiency: a systematic review. Clin Exp Immunol:uxac040.