IDS-Gen
Synonym(e)
Definition
Das IDS-Gen (IDS steht für: Iduronat 2-Sulfatase) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Xq28 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten, von denen mindestens eine für ein Präprotein kodiert, das proteolytisch verarbeitet wird. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist ARSD.
Allgemeine Information
Das IDS-Gen kodiert ein Mitglied der Sulfatase-Familie von Proteinen. Das kodierte Präprotein wird proteolytisch verarbeitet, um zwei Polypeptidketten zu erzeugen. Die kodierte Sulfatase ist am lysosomalen Abbau von Heparansulfat und Dermatansulfat beteiligt.
Mutationen in diesem Gen werden mit der X-chromosomalen lysosomalen Speicherkrankheit Mukopolysaccharidose Typ II in Verbindung gebracht, die auch als Hunter-Syndrom bekannt ist. Beschrieben werden bei der Mukopolysaccharidose, Typ II assoziierte Blaschko-lineäre Hyperpigmentierungen (Sofronova V et al. 2023) und Mongolenflecke
Klinisches Bild
Die Mukopolysaccharidose Typ II (MPS II) ist eine seltene, fortschreitende und letztlich tödliche X-chromosomale lysosomale Speicherkrankheit, die durch Mutationen im Iduronat-2-Sulfatase (IDS)-Gen verursacht wird.
In einer größeren (n=130) chinesischen Kohorte mit MPS II fanden sich folgende Symptome (Zhang Z et al.2023):
- krallenartige Hände
- groben Gesichtszügen
- Muttermale (Mongolenfleck)
- Entwicklungsverzögerungen
- Leisten- oder Nabelbrüchen.
- Kardiale Manifestationen:
- Mitral-/Trikuspidalklappenregurgitation (71,9 %)
- Aorten-/Lungenklappenregurgitation (36,8 %).
Nachweislich wurden bisher 43 verschiedene IDS-pathogene Genvarianten gefunden. Die Varianten konzentrierten sich auf Exon 9 (20% = 11/55), Exon 3 (20% = 11/55) und Exon 8 (15% = 8/55).
Literatur
- Sofronova V et al. (2023) A Case of Mucopolysaccharidosis II Caused by a Novel Variant with Skin Linear Hyperpigmented Streaks along Blaschko's Lines. Int J Mol Sci 24:5647.
- Zhang Z et al.(2023) Phenotypic and genetic characteristics of 130 patients with mucopolysaccharidosis type II: A single-center retrospective study in China. Front Genet 14:1103620.