HSPA8-Gen
Synonym(e)
Definition
Das HSPA8-Gen (HSPA8 steht für: Heat Shock Protein Family A (Hsp70) Member 8 ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 11q24.1 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren.
Das HSPA8-Gen kodiert ein Mitglied der Familie der Hitzeschockproteine 70, die sowohl hitzeinduzierbare als auch konstitutiv exprimierte Mitglieder enthält. Das kodierte Protein, ein Chaperon wird auch als kognitives Hitzeschockprotein bezeichnet. Es bindet an naszierende Polypeptide, um die korrekte Faltung dieser Proteine zu erleichtern. Außerdem fungiert es als ATPase bei der Demontage von Clathrin-beschichteten Vesikeln während des Transports von Membranbestandteilen durch die Zelle.
Allgemeine Information
Das kodierte HSPA8-Protein wirkt als Repressor der Transkriptionsaktivierung. Bindet bakterielles Lipopolysaccharid (LPS) und vermittelt die LPS-induzierte Entzündungsreaktion, einschließlich der TNF-Sekretion durch Monozyten (Yahata T et al. 2000). Substraterkennungskomponente in der Chaperon-vermittelten Autophagie (CMA), einem selektiven Proteinabbauprozess, der den Abbau von Proteinen mit einem KFERQ-Motiv vermittelt: HSPA8/HSC70 erkennt und bindet spezifisch zytosolische Proteine mit einem KFERQ-Motiv und fördert deren Rekrutierung an die Oberfläche des Lysosoms, wo sie an das lysosomale Protein LAMP2 binden (Chiang HL et al. 1989). Interagiert mit dem VGF-abgeleiteten Peptid TLQP-21 (Akhter S et al. 2017).
Zu den Krankheiten, die mit HSPA8 assoziiert sind, gehören Erkrankungen des auditorischen Systems und die Borna-Krankheit.
Literatur
- Akhter S et al. (2017) The human VGF-derived bioactive peptide TLQP-21 binds heat shock 71 kDa protein 8 (HSPA8)on the surface of SH-SY5Y cells. PLoS One 12:e0185176.
- Chiang HL et al. (1989) A role for a 70-kilodalton heat shock protein in lysosomal degradation of intracellular proteins. Science 246:382-385.
- Yahata T et al.(2000) The MSG1 non-DNA-binding transactivator binds to the p300/CBP coactivators, enhancing their functional link to the Smad transcription factors. J Biol Chem 275:8825-8834.