GPR18-Rezeptor

Der GPR-18-Rezeptpor auch als N-Arachidonyl-Glycin-Rezeptor (NAGly-Rezeptor)bekannt , ist ein Rezeptor-Protein, das beim Menschen durch das GPR18-Gen kodiert wird, das auf Chromosom 13q32.3lokalisiert ist. Das Rezeptorprotein hat 7 mutmaßliche Transmembrandomänen. Es teilt weniger als 34 % Aminosäureähnlichkeit mit anderen GPCRs.

Die Aktivität dieses Rezeptors wird durch G-Proteine vermittelt, die die Adenylylcyclase hemmen.  Ligand dieses Rezeptors ist das Endocannabinoid N-Arachidonylglycin (NAGly).  Weiterhin kann er auch durch pflanzliche und synthetische Cannabinoid-Agonisten aktiviert werden.

Das GPR18-Protein kommt in den menschlichen Hoden und der Milz am häufigsten vor.  Es wird auch in mehreren anderen Geweben exprimiert, so auf polymorphkernigen Leukozyten, auf Monozyten und Makrophagen (Chiang et al. 2015).

Zusammen mit den anderen bisher "verwaisten" Rezeptoren GPR55 und GPR119 wurde GPR18 als Rezeptor für endogene Lipid-Neurotransmitter gefunden, von denen einige auch an Cannabinoid-Rezeptoren binden. Der GPR18-Rezeptor spielt eine Rolle bei der Senkung des intraokularen Drucks und des Blutdrucks (Miller S et al. 2018). Ein wichtiges paraloges Gen ist GPR17.

Ein aktivierender Ligand für GPR18 ist Resolvin D2. Seine Aktivierung führt zur Suppression von inflammatorischen Reaktionen. Darüber hinaus ist RvD2 ein Metabolit der Omega-3-Fettsäure Docosahexaensäure (DHA). Es wird vermutet, dass dieser Metabolismus sowie die Aktivierung von GPR18 durch RvD2 einer der Mechanismen ist, der für die entzündungshemmenden Wirkungen die einer Omega-3-Fettsäure-reichen Ernährung zugeschrieben werden verantwortlich ist.