Ficolin-3-Mangel D84.8

Mutationen im FCN3-Gen das an Chromosom 1p36.11 lokalisiert ist. Die von diesem Gen kodierten Proteine, die Ficoline sind eine Gruppe von Proteinen, die aus einer kollagenartigen Domäne und einer fibrinogenartigen Domäne bestehen.

Der Ficolin-3-Mangel wird durch eine Mutation (+1637delC) im FCN3-Gen verursacht. Es handelt sich um eine seltene Erkrankung, die sowohl mit Infektionen (im Kindesalter) als auch mit Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes (SLE) in Verbindung gebracht wurde (Troldborg A etal. 2019). Nerichtet wurde eine Fall mit membranöser Glomerulonephritis und Ficolin-3-Mangel (Michalski M et al. 2015).

Das Übertragungsmuster des vollständigen FCN3-Mangels in der von Schlapbach et al. (2011) berichteten Familie entsprach einem autosomal-rezessiven Erbgang. Die Eltern, die heterozygot für die Mutation waren, wiesen eine etwa 50%ige Abnahme der FCN3-Serumspiegel auf, was auf eine Haploinsuffizienz hinweist.

Munthe-Fog et al. (2009) berichteten über einen Patienten mit Immundefizienz und wiederkehrenden Infektionen seit der Kindheit, der einen vollständigen Ficolin-3-Mangel aufwies. Weitere Merkmale waren Hirnabszesse und rezidivierende digitale Verrucae vulg.

Lab:Lymphozytenwerte noral; T-Zell-Reaktionen normal; selektiv mangelhafte Antikörperreaktion auf Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff.

Schlapbach et al. (2011) berichteten über zwei nicht verwandte Kinder, die eine nekrotisierende Enterokolitis entwickelten, die mit einem schweren H-Ficolin-Mangel einherging. Einer der Patienten starb im Alter von 4 Wochen. Der andere Patient erholte sich, hatte aber wiederholt Hautinfektionen mit Staphylococcus aureus. Im Alter von 4 Jahren hatte er keine schweren Infektionen mehr. Nachweislich war ein homozygoter, trunkierender FCN3-Polymorphismus (604973.0001).

Michalski et al. (2012) berichteten über einen männlichen Säugling, der in der 35. Schwangerschaftswoche geboren wurde und eine Infektion mit Streptococcus agalactiae entwickelte. Laboruntersuchungen zeigten einen vollständigen H-Ficolin-Mangel sowie einen niedrigen MBL-Wert (MBL2; 154545), nicht nachweisbares MASP2 (605102) und einen niedrigen L-Ficolin-Wert (FCN2; 601624). Während der 5-jährigen Nachbeobachtungszeit traten keine schweren Infektionen auf, aber es kam zu Mikrozephalie, schlechtem Wachstum und geistiger Retardierung. Der Patient war homozygot für den häufigen trunkierenden FCN3-Polymorphismus (604973.0001).

Michalski et al. (2015) berichteten über zwei nicht verwandte Patienten mit Ficolin-3-Mangel. Bei einem handelte es sich um einen 50-jährigen Mann mit nephrotischem Syndrom aufgrund einer membranösen Glomerulonephritis. Die immunsuppressive Therapie führte zu einer Reaktivierung einer Epstein-Barr-Virus-Infektion, die nach Absetzen der Behandlung wieder verschwand. Im Laufe seines Lebens hatte er keine weiteren schweren Infektionen. Bei dem anderen Patienten handelte es sich um einen 11 Monate alten Jungen, der vor der Operation zur Behebung eines Ventrikelseptumdefekts eine Pneumonie. Beide Patienten waren homozygot für den gemeinsamen FCN3-Polymorphismus (604973.0001) und wiesen verringerte oder nicht nachweisbare Ficolin-3-Serumwerte auf.

1. Michalski M et al. (2015) Primary ficolin-3 deficiency--is it associated with increased susceptibility to infections? (Letter) Immunobiology 220: 711-713.
2. Michalski M et al. (2012) H-ficolin (ficolin-3) concentrations and FCN3 gene polymorphism in neonates. Immunobiology 217: 730-737.
3. Munthe-Fog L et al. (2009) Immunodeficiency associated with FCN3 mutation and ficolin-3 deficiency. New Eng J Med 360: 2637-2644.
4. Schlapbach LJ et al. (2011) Congenital H-ficolin deficiency in premature infants with severe necrotising enterocolitis. (Letter) Gut 60: 1438-1439.
5. Troldborg A etal. (2019) Ficolin-3 Deficiency Is Associated with Disease and an Increased Risk of Systemic Lupus Erythematosus. J Clin Immunol 39:421-429.