Farber-Krankheit E75.2
Synonym(e)
Erstbeschreiber
Sidney Farber, 1952
Definition
Sehr seltene, autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit die durch eine (Punkt)Mutation des ASAH-Gen hervorgerufen wird. Das ASAH-Gen kodiert für das Enzym „saure Ceramidase“ das auf Chromosom 8 Genlocus p22-p21.3. lokalisiert ist. Das Enzym wird auch als N-Acylsphingosinamidohydroxylase bzw. akronymisch als ASAH bezeichnet.
Ätiopathogenese
Die Mutationen des ASAH-Gens bewirken einen Aktivitätsmangel der sauren Ceramidase. Die saure Ceramidase ist eine in den Lysosomen lokalisierte Hydrolase, die die Spaltung von Ceramiden in Sphingosin und Fettsäuren katalysiert. Der durch die Mutation bedingte Aktivitätsmangel des Enzyms führt zu einer intrazellulären Anhäufung von toxischem Ceramid.
Klinisches Bild
Je nach Patient und Grad des Aktivitätsmangels sehr unterschiedliche Klinik. Erste Symptome schon im Kleinkindalter möglich, ein 2. Manifestationsgipfel ist die Pubertät. Somit auch unterschiedlicher Verlauf, abhängig vom zeitlichen Erstauftreten der Symptomatik.
Vordegründig das klinische Bild prägend sind Kontrakturen der Gelenke, periartikuläre subkutane Knötchen, Minderwuchs (Hyposomie), Anomalien des Kehlkopfs (Laryngomalazie), Hornhauttrübungen. Nicht selten sind Vergrößerungen von Leber und/oder Milz nachweisbar. Komplikativ und lebenslimtierend sind rezidivierende Atemwegsinfekte.
Diagnose
Klinik; Messung der Ceramidase-Aktivität; Nachweis der Mutation
Therapie
Keine kausale Therapie verfügbar. Symptomatische Therapie.