F12-Gen

Das F12-Gen (F12 steht für Gerinnungsfaktor XII) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 5q35.3 lokalisiert ist.  

Das F12-Gen kodiert den Gerinnungsfaktor XII (Hageman-FAktor), der als Zymogen im Blut zirkuliert. Dieses einkettige Zymogen wird in eine zweikettige Serinprotease mit einer schweren Kette (alpha-Faktor XIIa) und einer leichten Kette umgewandelt. Die schwere Kette enthält zwei Fibronektin-ähnliche Domänen, zwei Epidermal Growth Factor (EGF)-ähnliche Domänen, eine Kringle-Domäne und eine prolinreiche Domäne, während die leichte Kette nur eine katalytische Domäne enthält.

Bei der Aktivierung findet eine weitere Spaltung in der schweren Kette statt, die zur Bildung der leichten Kette des Beta-Faktors XIIa führt, und die leichte Kette des Alpha-Faktors XIIa wird zur schweren Kette des Beta-Faktors XIIa.

Präkallikrein wird von Faktor XII gespalten, um Kallikrein zu bilden, das dann Faktor XII zunächst zu Alpha-Faktor XIIa und dann zu Beta-Faktor XIIa spaltet.

Der aktive Faktor XIIa ist an der Initiierung der Blutgerinnung, der Fibrinolyse und der Bildung von Bradykinin und Angiotensin beteiligt. Er aktiviert die Gerinnungsfaktoren VII und XI. Defekte in diesem Gen verursachen keine klinischen Symptome, und die einzige Auswirkung ist, dass die Blutgerinnungszeit verlängert wird.

Zu den Krankheiten, die mit F12 assoziiert sind, gehören:

• Faktor XII-Mangel

und

• Angioödem hereditäres Mutation in F12 (Hereditäres Angioödem Typ III)

1. Binkley KE et al. (2000) Clinical, biochemical, and genetic characterization of a novel estrogen-dependent inherited form of angioedema. J Allergy Clin Immun 106: 546-550.
2. Bork K et al. (2000) Hereditary angioedema with normal C1-inhibitor activity in women. Lancet 356: 213-217.
3. Cichon S et al. (2006) Increased activity of coagulation factor XII (Hageman factor) causes hereditary angioedema type III. Am J Hum Genet 79: 1098-1104.
4. Dewald G et al. (2006) Missense mutations in the coagulation factor XII (Hageman factor) gene in hereditary angioedema with normal C1 inhibitor. Biochem Biophys Res Commun 343: 1286-1289.
5. Egeberg O (1970) Factor XII defect and hemorrhage. Evidence for a new type of hereditary hemostatic disorder. Thromb Diath Haemorrh 23: 432-440.
6. Goodnough LT et al. (1983) Thrombosis or myocardial infarction in congenital clotting factor abnormalities and chronic thrombocytopenias: a report of 21 patients and a review of 50 previously reported cases. Medicine 62: 248-255.
7. Kuhli C et al. (2004) Factor XII deficiency: a thrombophilic risk factor for retinal vein occlusion. Am J Ophthal 137: 459-464.
8. Lämmle, B et al. (1991) Thromboembolism and bleeding tendency in congenital factor XII deficiency--a study on 74 subjects from 14 Swiss families. Thromb Haemost 65: 117-121.
9. Ratnoff  OD et al. (1962) Further studies on the inheritance of Hageman trait. J. Lab. Clin. Med. 59: 980-985.