EEF1A1-Gen

Das EEF1A1-Gen (EEF1A1 steht für: Eukaryotic Translation Elongation Factor 1 Alpha 1) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 6q13 lokalisiert ist. Es wurde festgestellt, dass dieses Gen mehrere Kopien auf vielen Chromosomen hat, von denen einige, wenn auch nicht alle, verschiedene Pseudogene darstellen. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist EEF1A2.

Das EEF1A1-Gen kodiert eine Isoform der Alpha-Untereinheit des Elongationsfaktor-1-Komplexes, der für die enzymatische Übergabe von Aminoacyl-tRNAs an das Ribosom verantwortlich ist. Diese Isoform (alpha 1) wird im Gehirn, in der Plazenta, in der Lunge, in der Leber, in den Nieren und in der Bauchspeicheldrüse exprimiert, während die andere Isoform (Eukaryotic Translation Elongation Factor 1 Alpha 2) im Gehirn, im Herzen und in der Skelettmuskulatur vorkommt. Die Isoform (alpha 1) wird bei 66 % der Patienten mit Felty-Syndrom als Autoantigen identifiziert (Ditzel HJ et al. 2000).  EEF1A2 ist bei verschiedenen Krebsarten, so auch bei Magenkarzinom überexprimiert, was auf mögliche wichtige Funktionen bei der Tumorentstehung und -progression hinweist. EEF1A2 ist auch ein signifikanter und unabhängiger Indikator für die Vorhersage einer schlechten Prognose von Magenkrebs (Yang S et al. 2015).

Der eukaryotische Elongationsfaktor 1 alpha 1 ist ein Translationsdehnungsfaktor, der die GTP-abhängige Bindung von Aminoacyl-tRNA (aa-tRNA) an die A-Seite von Ribosomen während der Dehnungsphase der Proteinsynthese katalysiert (Ferguson A et al. 2015; Oltion K et al. 2023). Die Basenpaarung zwischen dem mRNA-Codon und dem aa-tRNA-Anticodon fördert die GTP-Hydrolyse, die die aa-tRNA von EEF1A1 freisetzt und ihre Aufnahme in das Ribosom ermöglicht (Ferguson A et al. 2015; Oltion K et al. 2023). Die wachsende Proteinkette wird anschließend von der P-site-Peptidyl-tRNA auf die A-site-aa-tRNA übertragen und durch ribosomenkatalysierte Peptidbindungsbildung um eine Aminosäure verlängert. Spielt auch eine Rolle bei der positiven Regulierung der IFNG-Transkription in T-Helfer-1-Zellen als Teil eines IFNG-Promoter-Bindungskomplexes mit TXK und PARP1 (Maruyama T et al. 2007).

Mikrobielle Infektionen: Erforderlich für die Translation viraler Proteine und die virale Replikation während der Infektion mit dem humanen Coronavirus SARS-CoV-2.

1. Ditzel HJ et al. (2000) Cloning and expression of a novel human antibody-antigen pair associated with Felty's syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 97:9234-9239.
2. Ferguson A et al. (2015) Functional Dynamics within the Human Ribosome Regulate the Rate of Active Protein Synthesis. Mol Cell 60:475-486.
3. Maruyama T et al. (2007) Txk, a member of the non-receptor tyrosine kinase of the Tec family, forms a complex with poly(ADP-ribose) polymerase 1 and elongation factor 1alpha and regulates interferon-gamma gene transcription in Th1 cells. Clin Exp Immunol 147:164-175.
4. Oltion K et al. (2023) An E3 ligase network engages GCN1 to promote the degradation of translation factors on stalled ribosomes. Cell 186:346-362.e17.
5. Pinke DE et al. (2008) The prognostic significance of elongation factor eEF1A2 in ovarian cancer. Gynecol Oncol 108:561-568
6. Yang S et al. (2015) Overexpression of eukaryotic elongation factor 1 alpha-2 is associated with poorer prognosis in patients with gastric cancer. J Cancer Res Clin Oncol 1411265-1275.