CYP2C19-Gen

CYP2C19 (Cytochrom-P450-Familie 2, Unterfamilie C, Mitglied 19) ist ein Protein-kodierendes Gen das auf Chromosom 10q23.33 lokalisiert ist. Das Gen befindet sich in einem Cluster von Cytochrom-P450-Genen auf Chromosom 10q24. Ein wichtiges Paralog dieses Gens ist CYP2C9.

Das CYP2C19-Gen kodiert ein Mitglied der Cytochrom-P450-Superfamilie von Enzymen. Die Cytochrom-P450-Proteine sind Monooxygenasen, die viele Reaktionen katalysieren, die am Arzneimittelstoffwechsel und an der Synthese von Cholesterin, Steroiden und anderen Lipiden beteiligt sind. Das von diesem Gen kodierte Protein ist im endoplasmatischen Retikulum lokalisiert und ist dafür bekannt, viele Xenobiotika zu metabolisieren, darunter das Antikonvulsivum Mephenytoin, Omeprazol, Diazepam und einige Barbiturate.

Polymorphismen innerhalb dieses Gens sind mit einer unterschiedlichen Fähigkeit zur Metabolisierung von Mephenytoin verbunden, die als Phänotypen „poor metabolizer“ und „extensive metabolizer“ bekannt sind.

Eine Cytochrom-P450-Monooxygenase, die am Stoffwechsel mehrfach ungesättigter Fettsäuren (PUFA) beteiligt ist (Fer M et al. 2008). Mechanistisch verwendet molekularen Sauerstoff, indem ein Sauerstoffatom in ein Substrat eingefügt und das zweite in ein Wassermolekül reduziert wird, wobei zwei Elektronen von NADPH über Cytochrom P450-Reduktase (NADPH--Hämoprotein-Reduktase) bereitgestellt werden (Fer M et al. 2008). Katalysiert die Hydroxylierung von Kohlenstoff-Wasserstoff-Bindungen. Hydroxyliert PUFA spezifisch an der Omega-1-Position (Fer M et al. 2008). Katalysiert die Epoxidierung von Doppelbindungen von PUFA (Lucas D et al. 2010). Metabolisiert auch pflanzliche Monoterpene wie Limonen. Oxygeniert (R)- und (S)-Limonen, um Carveol und Perillylalkohol zu produzieren (Miyazawa M et al. 2002). CYP2C19 ist verantwortlich für den Metabolismus einer Reihe von therapeutischen Wirkstoffen wie dem Antikonvulsivum S-Mephenytoin, Omeprazol, Proguanil, bestimmten Barbituraten, Diazepam, Propranolol, Citalopram und Imipramin. Hydroxyliert Fenbendazol an der 4'-Position.

1. Fer M et al. (2008) Cytochromes P450 from family 4 are the main omega hydroxylating enzymes in humans: CYP4F3B is the prominent player in PUFA metabolism. J Lipid Res 49:2379-2389
2. Lucas D et al. (2010) Stereoselective epoxidation of the last double bond of polyunsaturated fatty acids by human cytochromes P450. J Lipid Res 51:1125-1133
3. Miyazawa M et al. (2002) Metabolism of (+)- and (-)-limonenes to respective carveols and perillyl alcohols by CYP2C9 and CYP2C19 in human liver microsomes. Drug Metab Dispos 30:602-607.