CVID6, Mutation in CD81D84.8

CVID6 mit Mutation in CD81 ist ein Immundefizienzsyndrom das durch eine homozygote Mutation im CD81-Gen (186845) auf Chromosom 11p verursacht wird (van Zelm MC et al. 2010).

Van Zelm et al. (2010) berichteten über ein 6-jähriges marokkanisches Mädchen, das von blutsverwandten Eltern geboren wurde und in den ersten beiden Lebensjahren an rezidivierenden Atemwegsinfektionen litt. Im Alter von 3,5 Jahren entwickelte sie eine akute Glomerulonephritis mit Proteinurie, einer vaskulitischen Purpura (leukozytoklastischen Vaskulitis) und Arthralgien, die mit Ablagerungen von IgA und C3 (120700) einhergingen und zu Nierenversagen führte. Außerdem hatte sie Hepatomegalie und Thrombozytopenie in Verbindung mit Thrombozyten-Antikörpern.

Laboruntersuchungen zeigten eine Hypogammaglobulinämie mit vermindertem IgG, niedrigem bis normalem IgA und normalem IgM. Eine Antikörperreaktion auf Tetanus- oder Pneumokokkenantigene war nicht nachweisbar. Durchflusszytometrische Untersuchungen ergaben normale Werte von B-, T- und NK-Zellen. Die B-Zellen exprimierten jedoch weder CD19 (107265) noch CD81. Die Zahl der Gedächtnis-B-Zellen war verringert. S.a. CVID3 (613493) (Van Zelm et al. 2010).

1. Cherukuri A et al. (2004) B cell signaling is regulated by induced palmitoylation of CD81. J Biol Chem 279:31973-31982
2. Rocha-Perugini Vet al. (2013) CD81 controls sustained T cell activation signaling and defines the maturation stages of cognate immunological synapses. Mol Cell Biol 33:3644-3658.
3. Takeda Y et al. (2003) Tetraspanins CD9 and CD81 function to prevent the fusion of mononuclear phagocytes. J Cell Biol 161:945-956).
4. van Zelm MC et al. (2010) CD81 gene defect in humans disrupts CD19 complex formation and leads to antibody deficiency. J Clin Invest 120:1265-1274