CRYAB-Gen

Das CRYAB-Gen (CRYAB steht für: Crystallin Alpha B) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromsom 11q23.1 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Die Linsenkristalline von Säugetieren werden in Alpha-, Beta- und Gamma-Familien unterteilt. Alpha-Kristalline bestehen aus zwei Genprodukten: alpha-A und alpha-B, für sauer bzw. basisch. Alpha-Kristalline können durch Hitzeschock induziert werden und gehören zur Familie der kleinen Hitzeschockproteine (HSP20). Sie wirken als molekulare Chaperone, obwohl sie die Proteine nicht wie ein echtes Chaperon renaturieren und freisetzen, sondern sie in großen löslichen Aggregaten festhalten. Diese heterogenen Aggregate bestehen aus 30-40 Untereinheiten, wobei die alpha-A- und alpha-B-Untereinheiten jeweils ein Verhältnis von 3:1 aufweisen.

Das kodierte Protein wurde aufgrund seiner Fähigkeit, mechanistisch unterschiedliche Funktionen zu erfüllen, als "moonlighting protein" bezeichnet. Alpha-A- und Alpha-B-Genprodukte werden unterschiedlich exprimiert; Alpha-A ist vorzugsweise auf die Linse beschränkt, während Alpha-B in vielen Geweben und Organen exprimiert wird. Eine erhöhte Expression von Alpha-B-Kristallin tritt bei vielen neurologischen Erkrankungen auf; eine Missense-Mutation war in einer Familie mit einer Desmin-bezogenen Myopathie nachweisbar.

1. Mao YW et al. (2004) Human alphaA- and alphaB-crystallins bind to Bax and Bcl-X(S) to sequester their translocation during staurosporine-induced apoptosis. Cell Death Differ11:512-526.
2. Savarese M et al. (2020) Panorama of the distal myopathies. Acta Myol 39:245-265.