COL27A1-Gen

Das COL27A1-Gen (Collagen Typ XXVII Alpha 1 Chain) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromsom 9q32 lokalisiert ist.

Das COL27A1-Gen kodiert ein Mitglied der Familie der fibrillären Kollagene und spielt eine Rolle bei der Verkalkung von Knorpel und dem Übergang von Knorpel zu Knochen.

Das kodierte Proteinprodukt ist ein Präprotein. Es enthält ein N-terminales Signalpeptid, gefolgt von einem N-terminalen Propeptid, einem reifen Peptid und einem C-terminalen Propeptid. Das N-terminale Propeptid enthält N-terminale Thrombospondin-ähnliche und Laminin-G-ähnliche Domänen. Das reife Peptid ist eine große dreifach-helikale Region. Das C-terminale Propeptid, auch als COLFI-Domäne bekannt, spielt eine entscheidende Rolle bei Gewebewachstum und -reparatur.

Zu den Krankheiten, die mit COL27A1 assoziiert sind, gehören:

• das Steel-Syndrom (OMIM:615155), eine seltene genetisch bedingte Knochenkrankheit, die durch Kleinwuchs, beidseitige kongenitale Hüftluxation, Radialkopfluxation, Karpalkoalition, Skoliose, Pes cavus und atlantoaxiale Subluxation gekennzeichnet ist. Zu den dysmorphen Gesichtszügen gehören eine breite Stirn, ein breiter Nasenrücken, Hypertelorismus und eine leichte Hypoplasie des Mittelgesichts. Es wurde auch eine Assoziation mit beidseitiger Schallempfindungsschwerhörigkeit beschrieben (Girisha KM et al. 2022).

und

• die Fibrochondrogenese 1, eine schwere, autosomal rezessiv vererbte, kurzgliedrige Skelettdysplasie, die klinisch durch ein flaches Mittelgesicht mit kleiner Nase und antevertierten Nasenlöchern, eine erhebliche Verkürzung aller Gliedmaßen, aber relativ normale Hände und Füße sowie einen kleinen glockenförmigen Thorax mit einem vorgewölbten Bauch gekennzeichnet ist. Die Rippen sind typischerweise kurz und breit und weisen an beiden Enden eine metaphysäre Vertiefung auf (Tompson et al. 2010).

1. Girisha KM et al. (2022) Steel syndrome: Report of three patients, including monozygotic twins and review of clinical and mutation profiles. Eur J Med Genet 65:104521.
2. Kotabagy S et al. (2017) Second family provides further evidence for causation of Steel syndrome by biallelic mutations in COL27A1. Clin Genet 92: 323-326.
   
3. Martinez-Frias ML et al. (1996) A new case of fibrochondrogenesis from Spain. J. Med. Genet. 33: 429-431.
4. Pölsler L et al. (2020) A Syrian patient with Steel syndrome due to compound heterozygous COL27A1 mutations with colobomata of the eye. Am J Med Genet A 182:730-734.
5. Steel  HH et al. (1993) A syndrome of dislocated hips and radial heads, carpal coalition, and short stature in Puerto Rican children. J Bone Joint Surg Am 75: 259-264.
6. Tompson SW et al. (2010) Fibrochondrogenesis results from mutations in the COL11A1 type XI collagen gene. Am J Hum Genet 87: 708-712.
7. Whitley CB et al. (1984) Fibrochondrogenesis: lethal, autosomal recessive chondrodysplasia with distinctive cartilage histopathology. Am J Med Genet 19: 265-275.