CD3G-Gen
Synonym(e)
Definition
CD3G (CD3G steht für „CD3gamma“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 11q23.3 lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein ist das CD3-gamma-Polypeptid, das zusammen mit CD3-epsilon, -delta und -zeta sowie den T-Zell-Rezeptor-alpha/beta- und gamma/delta-Heterodimeren den T-Zell-Rezeptor-CD3-Komplex bildet. Der T-Zell-Rezeptor-CD3-Komplex spielt eine wichtige Rolle bei der Kopplung der Antigenerkennung an verschiedene intrazelluläre Signaltransduktionswege.
Die Gene, die für die Epsilon-, Gamma- und Delta-Polypeptide kodieren, befinden sich in demselben Cluster auf Chromosom 11. Defekte in diesem Gen werden mit T-Zell-Immunschwäche in Verbindung gebracht.
Klinisches Bild
Zu den Krankheiten, die mit CD3G assoziiert sind, gehören:
- Immundefizienz 17 (OMIM: 615607; Arnaiz-Villena A et al. 1992)
- und
- Immundefizienz 19 (OMIM:615617; Gil J et al. 2011)
Zu den assoziierten Signalwegen gehören der Phospholipase-C-Weg und der ICos-ICosL-Weg in T-Helferzellen.
Hinweis(e)
Das CD3gamma-Protein bildet einen Teil des TCR-CD3-Komplexes auf der Oberfläche von T-Lymphozyten. Dieser spielt eine wesentliche Rolle bei der adaptiven Immunantwort. Bei der Aktivierung des T-Zell-Rezeptors durch antigenpräsentierende Zellen (APCs), werden TCR-vermittelte Signale durch die CD3-Ketten CD3D, CD3E, CD3G und CD3Z über die Zellmembran übertragen. Alle CD3-Ketten enthalten Immunrezeptor-Tyrosin-basierte Aktivierungsmotive (ITAMs) in ihrer zytoplasmatischen Domäne. Nach der TCR-Bindung werden diese Motive von den Proteintyrosinkinasen der Src-Familie LCK und FYN phosphoryliert, was zur Aktivierung nachgeschalteter Signalwege führt. Zusätzlich zu dieser Rolle der Signaltransduktion bei der T-Zell-Aktivierung spielt CD3G eine wesentliche Rolle bei der dynamischen Regulierung der TCR-Expression an der Zelloberfläche.
Literatur
- Arnaiz-Villena A et al. (1992) Primary immunodeficiency caused by mutations in the gene encoding the CD3-gamma subunit of the T-lymphocyte receptor. New Eng J Med 327: 529-533.
- Gil J et al. (2011) A leaky mutation in CD3D differentially affects alpha-beta and gamma-delta T cells and leads to a T-alpha/beta-T-gamma/delta+B+NK+ human SCID. J Clin Invest 121: 3872-3876.
- Perez-Aciego P et al. (1991) Expression and function of a variant T cell receptor complex lacking CD3-gamma. J Exp Med 174: 319-326.