CBL-Gen

Das CBL-Gen ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 11q23.3 lokalisiert ist.  CBL ist das Akronym für „Casitas B-Lineage Lymphoma Proto-Oncogene“ und das für eine RING-Finger-E3-Ubiquitin-Ligase kodiert, ein Enzym, das für die Ausrichtung von Substraten für den Abbau durch das Proteasom erforderlich ist. Dieses Protein wirkt als E3-Ubiquitin-Protein-Ligase indem es Ubiquitin von spezifischen E2-Ubiquitin-konjugierenden Enzymen annimmt und es dann auf Substrate überträgt, um deren Abbau durch das Proteasom zu fördern.

Die von dem CBL-Gen kodierte Ligase fungiert als negativer Regulator vieler Signaltransduktionswege.  Sie ist beeteiligt an der Signaltransduktion in hämatopoetischen Zellen und wirkt als Tumorsuppressor bei myeloischen Malignomen (Martinelli S et al. 2015).

Weiterhin spielt sie Seine wichtige Rolle bei der Regulierung der Osteoblastendifferenzierung und -apoptose.

Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist CBLB. Mutationen oder Translokationen dieses Gens wurden bei vielen Krebsarten, einschließlich der akuten myeloischen Leukämie, festgestellt.

Zu den Krankheiten, die mit CBL assoziiert sind, gehören:

Noonan-Symdrom: Keimbahn-CBL-Mutationen verursachen einen variablen Phänotyp, der durch eine relativ hohe Häufigkeit von neurologischen Merkmalen, eine Prädisposition für juvenile myelomonozytäre Leukämie und eine geringe Prävalenz von Herzfehlern, vermindertem Wachstum und Kryptorchismus gekennzeichnet ist (Martinelli S et al. 2015).

• Noonan Syndrome-Like Disorder With Or Without Juvenile Myelomonocytic Leukemia (Martinelli S et al. 2015)
• und
• Juvenile Myelomonozytische Leukemia (Hyakuna N et al. 2015).

1. Hyakuna N et al. (2015) Germline mutation of CBL is associated with moyamoya disease in a child with juvenile myelomonocytic leukemia and Noonan syndrome-like disorder. Pediatr Blood Cancer 62:542-544.
2. Martinelli S et al. (2015) Molecular Diversity and Associated Phenotypic Spectrum of Germline CBL Mutations. Hum Mutat 36:787-796.