CAV1-Gen

CAV1 (Caveolin 1) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 7q31 lokalisiert ist. Alternativ gespleißte Transkripte kodieren die Alpha- und Beta-Isoformen von Caveolin 1. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist CAV3.

Das von diesem Gen kodierte Gerüstprotein ist die Hauptkomponente der Caveolae-Plasmamembranen, die in den meisten Zelltypen vorkommen. Das Protein verbindet Integrin-Untereinheiten mit der Tyrosinkinase FYN, ein einleitender Schritt bei der Kopplung von Integrinen an den Ras-ERK-Signalweg und der Förderung der Zellzyklusprogression. Caveolin 1 und Caveolin 2 befinden sich nebeneinander auf Chromosom 7 und exprimieren kolokalisierende Proteine, die einen stabilen hetero-oligomeren Komplex bilden.

Das Gen ist ein Kandidat für ein Tumorsuppressor-Gen und ein negativer Regulator der Ras-p42/44 Mitogen-aktivierten Kinase-Kaskade.

Kann als Gerüstprotein innerhalb von Caveolar-Membranen fungieren. Bildet einen stabilen heterooligomeren Komplex mit CAV2, der auf Lipid Rafts abzielt und die Bildung von Caveolae antreibt (Vargas L et al. 2002).

Vermittelt die Rekrutierung von CAVIN-Proteinen (CAVIN1/2/3/4) in die Caveolae.

Interagiert direkt mit G-Protein-Alpha-Untereinheiten und kann deren Aktivität funktionell regulieren

Ist an dem kostimulatorischen Signal beteiligt, das für die T-Zell-Rezeptor (TCR)-vermittelte T-Zell-Aktivierung wesentlich ist.

Seine Bindung an DPP4 induziert die T-Zell-Proliferation und NF-kappa-B-Aktivierung in einer T-Zell-Rezeptor/CD3-abhängigen Weise (Ohnuma K et al. 2007).

Reguliert negativ die TGFB1-vermittelte Aktivierung von SMAD2/3, indem es die Internalisierung von TGFBR1 aus den Membran-Rafts vermittelt, was zu seinem nachfolgenden Abbau führt (Hwangbo C et al. 2016). 

Zu den mit CAV1 assoziierten Krankheiten gehören:

• Pulmonale Hypertonie, primär, Typ 3
• Kongenitale Generalisierte Lipodystrophie, Typ 3  (kongenitale Lipodystrophie nach Berardinelli-Seip).

1. Hwangbo C et al. (2016) Syntenin regulates TGF-β1-induced Smad activation and the epithelial-to-mesenchymal transition by inhibiting caveolin-mediated TGF-β type I receptor internalization. Oncogene 35:389-401.
2. Ohnuma K et al. (2007) Caveolin-1 triggers T-cell activation via CD26 in association with CARMA1. J Biol Chem 282:10117-10131).
3. Vargas L et al. (2002) Functional interaction of caveolin-1 with Bruton's tyrosine kinase and Bmx. J Biol Chem 277:9351-9357.