BAX-Gen

Das BAX-Gen  (BAX steht für: BCL2 Associated X, Apoptosis Regulator) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromsom 19q13.33 lokalisiert ist. Für dieses Gen sind mehrere alternativ gespleißte Transkriptvarianten bekannt, die für verschiedene Isoformen kodieren.

Das von dem BAX-Gen kodierte Protein gehört zur BCL2-Proteinfamilie. Mitglieder der BCL2-Familie bilden Hetero- oder Homodimere und wirken als anti- oder pro-apoptotische Regulatoren, die an einer Vielzahl von zellulären Aktivitäten beteiligt sind.

DAs BAX-Protein bildet ein Heterodimer mit BCL2 und fungiert als apoptotischer Aktivator. Die Assoziation und das Verhältnis von BAX zu BCL2 bestimmen auch das Überleben oder den Tod einer Zelle nach einem apoptotischen Stimulus. Es wird berichtet, dass dieses Protein mit dem spannungsabhängigen Anionenkanal (VDAC) der Mitochondrien interagiert und dessen Öffnung verstärkt, was zum Verlust des Membranpotenzials und zur Freisetzung von Cytochrom C  führt. Die Expression dieses Gens wird durch den Tumorsuppressor P53 reguliert und ist nachweislich an der P53-vermittelten Apoptose beteiligt.

BAX spielt eine Rolle im mitochondrialen apoptotischen Prozess (Schmitt E et al. 2000). Unter normalen Bedingungen befindet sich BAX größtenteils im Zytosol, und zwar durch ständige Retrotranslokation aus den Mitochondrien in das Zytosol, die durch BCL2L1/Bcl-xL vermittelt wird, wodurch eine Anhäufung toxischer BAX-Spiegel an der äußeren Mitochondrienmembran vermieden wird (Edlich F et al. 2011). Unter Stressbedingungen unterliegt BAX einer Konformationsänderung, die eine Translokation zur Mitochondrienmembran bewirkt und zur Freisetzung von Cytochrom C führt, wodurch Apoptose ausgelöst wird (Tan KO et al. 2001). BAX fördert die Aktivierung von CASP3 und damit die Apoptose (Wei B et al. 2015).

Zu den Krankheiten, die mit BAX assoziiert sind, gehören:

• Kolorektales Karzinom
• Akute lymphatische T-Zell-Leukämie.

1. Edlich F et al. (2011) Bcl-x(L) retrotranslocates Bax from the mitochondria into the cytosol. Cell 145:104-116.
2. Schmitt E et al. (2000) Characterization of Bax-sigma, a cell death-inducing isoform of Bax. Biochem Biophys Res Commun 270:868-879.
3. Tan KO et al. (2001) MAP-1, a novel proapoptotic protein containing a BH3-like motif that associates with Bax through its Bcl-2 homology domains. J Biol Chem 276:2802-2807.
4. Wei B et al. (2015) Tom70 mediates Sendai virus-induced apoptosis on mitochondria. J Virol 89:3804-3818.