ARNT-Gen

Das ARNT-Gen (ARNT steht für: Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator) ist ein Protein-kodierendes Gen, das auf Chromosom 1q21.3 lokalisiert ist. Das ARNT-Gen kodiert das nukleare Translokatorprotein des Arylkohlenwasserstoffrezeptors, das einen Komplex mit dem ligandengebundenen Arylkohlenwasserstoffrezeptor (AhR) bildet der für die Rezeptorfunktion erforderlich ist. Für dieses Gen wurden drei alternativ gespleißte Varianten beschrieben, die unterschiedliche Isoformen kodieren.

Erforderlich für die Aktivität des Arylkohlenwasserstoffrezeptors. Nach der Ligandenbindung wandert AHR in den Zellkern, wo es mit ARNT heterodimerisiert und die Transkription durch Bindung an xenobiotische Response-Elemente (XRE) induziert. Der Komplex initiiert die Transkription von Genen, die an der Regulierung einer Vielzahl biologischer Prozesse beteiligt sind, darunter Angiogenese, Hämatopoese, Arzneimittel- und Lipidstoffwechsel, Zellmotilität und Immunmodulation (wahrscheinlich). Das Heterodimer bindet an die DNA-Kernsequenz 5'-TACGTG-3' innerhalb des Hypoxie-Response-Elements (HRE) der Promotoren von Zielgenen und fungiert als Transkriptionsregulator der adaptiven Reaktion auf Hypoxie. 

Das kodierte Protein wurde auch als Beta-Untereinheit eines heterodimeren Transkriptionsfaktors, dem Hypoxie-induzierbaren Faktor 1 (HIF1), identifiziert. Eine t(1;12)(q21;p13) Translokation, die zu einem TEL-ARNT-Fusionsprotein führt, wird mit akuter myeloblastischer Leukämie in Verbindung gebracht. 

1. Haidar R et al. (2021) The role of DNA-binding and ARNT dimerization on the nucleo-cytoplasmic translocation of the aryl hydrocarbon receptor. Sci Rep 11:18194.