AGO3-Gen

Das AGO3-Gen (AGO3 steht für: Argonaute RISC Catalytic Component 3) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 1p34.3 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden zwei Transkriptvarianten identifiziert, die für unterschiedliche Isoformen kodieren. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist AGO1.

Das AGO3-Gen kodiert ein Mitglied der Argonaute-Familie von Proteinen, die eine Rolle bei der RNA-Interferenz spielen. Das kodierte Protein ist hochgradig basisch, enthält eine PAZ-Domäne und eine PIWI-Domäne und spielt möglicherweise eine Rolle beim Short-Interfering-RNA-vermittelten Gen-Silencing. Das AGO3-Gen befindet sich auf Chromosom 1 in einem Tandemcluster mit eng verwandten Familienmitgliedern wie Argonaute 4 und eukaryotischem Translationsinitiationsfaktor 2C, 1.

Es wird angenommen, dass es an der Stabilisierung von kleinen RNA-Derivaten (siRNA) beteiligt ist, die aus prozessierten, von der RNA-Polymerase III transkribierten Alu-Wiederholungen stammen, die ein DR2-Retinsäure-Response-Element (RARE) in Stammzellen enthalten, sowie am anschließenden siRNA-abhängigen Abbau einer Untergruppe von RNA-Polymerase II-transkribierten kodierenden mRNAs durch Rekrutierung eines mRNA-Decapping-Komplexes, an dem EDC4 beteiligt ist. Besitzt RNA-Slicer-Aktivität, jedoch nur für ausgewählte RNAs mit 5'- und 3'-flankierenden Sequenzen zur Region der Guide-Target-Komplementarität (Park MS et al. 2017).  

Zu den Krankheiten, die mit AGO3 assoziiert sind, gehört die Knorpel-Haar-Hypoplasie (Cartilage-Hair Hypoplasia/CHH/ OMIM:250250/Orphanet:ORPHA175). Zu den verwandten Stoffwechselwegen gehören die Transkriptionsregulation durch MECP2 und die Organisation von Zellverbänden.

AGO3 und Portio-Karzinom: RNA-Profile von 306 Gebärmutterhalskrebsgeweben und 13 normalen Proben zeigten, dass AGO3 bei Gebärmutterhalskrebs signifikant hochreguliert war und dass die Expression von AGO3 negativ mit dem Ergebnis von Gebärmutterhalskrebs-Patientinnen verbunden war. Die Deletion von AGO3 hemmt das Wachstum und die Mobilität von Gebärmutterhalskrebszellen deutlich. Die Ausschaltung von AGO3 über die Inaktivierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs übt eine unterdrückende Wirkung auf das Zellverhalten aus (Pan L et al. 2021).

1. Bonafe L (2002) RMRP gene sequence analysis confirms a cartilage-hair hypoplasia variant with only skeletal manifestations and reveals a high density of single-nucleotide polymorphisms. Clin Genet 61: 146-151
2. Makitie O (2001) Increased mortality in cartilage-hair hypoplasia. Arch Dis Child 84: 65-67
3. Pan L et al. (2021) Argonaute 3 (AGO3) promotes malignancy potential of cervical cancer via regulation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Reprod Biol 21:100479
4. Park MS et al. (2017) Human Argonaute3 has slicer activity. Nucleic Acids Res 45:11867-11877.
5. Ridanpaa M et al. (2002) Worldwide mutation spectrum in cartilage-hair hypoplasia: ancient founder origin o the major 70A-G muatation of untranslated RMPR. Eur J Hum Gent 10: 439-447

6. Vakkilainen S et al.(2020) Immunodeficiency in cartilage-hair hypoplasia: Pathogenesis, clinical course and management. Scand J Immunol 92:e12913.