Thrombophilie, hereditäreD68.8

Autoren:Prof. Dr. med. Peter Altmeyer, Dr. med. S. Leah Schröder-Bergmann

Co-Autor:Prof. Dr. med. Martina Bacharach-Buhles

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Zuletzt aktualisiert am: 20.08.2024

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Definition

Angeborene Neigung zu venösen u. arteriellen Thrombosen bzw. Embolien aufgrund v. Enzymmangel bzw. genetisch defekter Faktoren der Gerinnungskaskade. Hierzu zählen u.a.:

  • Antithrombin III-Mangel (hereditäre Form)
  • APC Resistenz (APCR)
  • Prothrombin G20210A Mutation
  • Protein C-Mangel
  • Protein S-Mangel
  • Hyperhomocysteinämie.

Vorkommen/Epidemiologie

Tabelle 1: Thrombembolieneigung bei hereditären Thrombophilie-Syndromen
Erkrankung Prävalenz d. Erkrankung Prävalenz v. Thrombosen Erhöhung d. Thromboserisikos (x-fach)
APCR (heterozygote Faktor V Leiden Mutation) 3-8% bei Kaukasiern 20-25% 2-8x
APCR (homozygote Faktor V Leiden Mutation) 1-2% bei Kaukasiern 20-25% 25-80x
Prothrombin (heterozygote G20210A Mutation) 2-3% bei Kaukasiern 4-8% 2-6x
Antithrombin III Mangel (heterozygote Mutation am 1q23-q25.1 Genlocus) 1/2-5.000 1% 10-20x
Protein C-Mangel 1/300 2-10% 5-10x
Protein S-Mangel 1% 3% 2-12x

Ätiopathogenese

Das Thromboembolierisiko ist u.a. erhöht bei:
  • Prädisponierende Faktoren: Adipositas, Schwangerschaft, orale Kontrazeption, Operationen, Traumata, Rauchen.
  • Grunderkrankungen: Lupus erythematodes, systemischer; Phospholipid-Antikörper-Syndrom; Leukämie; Herzinsuffizienz.
  • Schwangerschaft: Bei Frauen ohne vorausgegangene Thrombose ist das Vorliegen von APCR mit heterozygotem Faktor V-Leiden oder einer heterozygoten G20210A-Mutation im Prothrombin-Gen mit einem Thromboserisiko in der Schwangerschaft von ca. 1:400 Schwangerschaften assoziiert. Bei kombiniertem Vorliegen beider heterozygoten Erkrankungen steigt das Thromboserisiko auf ca. 1:20 bei Schwangeren an.
  • Frauen mit Protein C Mangel und insbes. Antithrombin III-Mangel haben erhöhtes Thromboserisiko (> 10%).

Manifestation

Postnatal, im Kleinkindalter, bei Jugendlichen oder jungen Erwachsenen auftretend. Meist erstes Thrombembolieereignis vor dem 45. LJ.

Lokalisation

Bevorzugte Lokalisation der Thrombosen: tiefe Bein-/Beckenvenen, Mesenterialvenen, Pfortader.

Klinisches Bild

S.u. Phlebothrombose, s.a.u. arterielle Embolie.

Labor

  • Standard: Thromboplastinzeit, APTT, Fibrinogen und Thrombozytenzahl.
  • Je nach klinischem Bild:
    • APC-Ratio
    • APCR: Faktor V-Leiden-Mutationsanalyse
    • Lupus Anticoagulans
    • Anticardiolipin-Antikörper
    • Antithrombin-Aktivität
    • Homocystein-Aktivität
    • Faktor VIII-Aktivität
    • Protein C-Aktivität
    • Protein S-Aktivität
    • Prothrombin 20210 Mutationsanalyse.

Diagnose

Anamnese, Klinik, Labor. Ausschluss von arteriellen Embolien.

Differentialdiagnose

Lupusantikoagulans-, Anticardiolipin-Antikörper-Syndrom, erworbene AT III-Mangelzustände (z.B. nephrotisches Syndrom, intestinaler Eiweißverlust, Proteinsynthesestörungen der Leber).

Therapie

Entsprechend Klinik u. Labor, ggf. auch der Grunderkrankung. S.a. Antikoagulantien.

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