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Cumarine systemische
Synonym(e)
Definition
Cumarine sind Vitamin-K-Antagonisten (s.a. Cumnarin allg.). Grundgerüst ist das 4-Hydroxycumarin, davon abgeleitete Varianten sind die Dicumarine wie:
- Dicumarol
- Tromexan
sowie die Monocumarole wie:
- Marcumar
- Cumarin (Warfarin)
- Sintron
Cumarine werden enteral fast vollständig resorbiert. Die Plasmproteinbindung liegt bei >90%. Die Halbwertszeit für Marcumar beträgt 6-7 Tage, für Warfarin 33-45 Stunden. Vitamin-K-Antagonisten (VKA) waren über 50 Jahre lang der Grundstein der Antikoagulationstherapie, bevor neuere Wirkstoffe die nicht-Vitamin-K-abhängigen oralen Antikoagulanzien (NOAK) für den klinischen Gebrauch verfügbar waren.
Indikation
Eingeschränkte Indikation
Dosierung und Art der Anwendung
Unerwünschte Wirkungen
Merke! Blutungskomplikationen (Antidot: Vitamin K 20 mg/Tag p.o., bei lebensbedrohlichen Blutungen: 2.000 IE Prothrombinkomplex als Kurzinfusion i.v., Wiederholung alle 6-8 Std. über 48 Std. sowie Vitamin K 20 mg/Tag p.o. bis zur Stabilisierung des Quick-Wertes).
Außerdem: Allergische Reaktionen, Pruritus, Haarausfall, Cumarinnekrosen, toxische Leberschäden, Darmnekrosen.Wechselwirkungen
Kontraindikation
Präparate
Hinweis(e)
Merke! Zur Therapiekontrolle Bestimmung des Quick- oder INR-Wertes alle 3-4 Wochen!
Patienteninformation(en)
Merke! Alle Patienten, die Cumarine erhalten, sollten einen Ausweis mit sich führen, in dem die Tagesdosis und die Quick-Werte (INR-Werte) festgehalten sind. Die Patienten sollten ausführlich über Lebensmittel, die einen besonders hohen Anteil an Vitamin K enthalten (antagonisiert Cumarin-Wirkung), informiert werden und diese Lebensmittel meiden!
Tabellen
Wesentliche Wechselwirkungen von Cumarinen
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Allopurinol |
Blutungsneigung ↑ |
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Anionenaustauscherharze |
Cumarin-Wirkung ↓ |
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Antirheumatika, nichtsteroidale |
Blutungsneigung ↑, Risiko hämorrhagisch-peptischer Ulzera |
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Barbiturate |
Cumarin-Wirkung ↓ |
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Benzodiaron |
Blutungsneigung ↑ |
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Carbamazepin |
Cumarin-Wirkung ↓ |
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Cephalosporine |
Blutungsneigung ↑ |
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Ciclosporin A |
Cumarin-Wirkung ↓ |
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Cimetidin |
Blutungsneigung ↑ bei Warfarin |
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Ergotamine |
Blutungsneigung ↑ |
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Fibrate |
Blutungsneigung ↑ |
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Fibrinolytika |
Blutungsneigung ↑ |
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Heparin |
Blutungsneigung ↑ |
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Kontrazeptiva, orale |
Cumarin-Wirkung ↓ |
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Nahrung |
Cumarin-Wirkung ↓ durch Brokkoli, rote Bete, Avocado |
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Penicilline i.v. |
Blutungsneigung ↑ |
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Schilddrüsenhormone |
Blutungsneigung ↑ |
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Valproinsäure |
Blutungsneigung ↑ |
Wichtige Cumarine, Dosierung, Pharmakologie
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Substanz |
HWZ |
Dosierung |
Präparat |
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Phenprocoumon |
160 Std. |
Initial: Tag 1: 6-18 mg; Tag 2: 6-12 mg. Ab Tag 3 Dosierung anhand des INR/Quickwertes: Quick > 30%: Bis zu 4,5 mg; Quick 20-30%: Max. 1,5 mg. |
Marcumar |
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Erhaltungsdosis: 1,5-6 mg/Tag |
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Warfarin |
42 Std. |
2,5-10 mg/Tag über 2-4 Tage |
Coumadin |
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Erhaltungsdosis: 2-10 mg/Tag (anhand des Quick/INR) |
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Die Dosierung ist durch Bestimmung der Thromboplastinzeit (INR/Quick-Wert) zu überwachen u. individuell anzupassen, die Erstbestimmung muss stets vor Beginn der Behandlung erfolgen! Angestrebt wird ein wirksamer Bereich je nach Art der Erkrankung von INR 2,0-3,5 bzw. ein Quick-Wert von 15-30% der Norm. Tägliche Überwachung der Therapie mit Hilfe der INR-Methode. Anzustrebende INR-Werte: Therapie tiefer Venenthrombosen, Lungenembolie, Thromboembolie mit Vorhofflimmern: 2,0-3,0. Bei rezidivierenden tiefen Venenthrombosen, Lungenembolien, arteriellen Erkrankungen einschließlich Herzinfarkten: Bei Patienten mit großem Thromboembolierisiko muss evtl. auf einen höheren INR-Wert zugesteuert werden. Ein INR-Wert > 4,0 bringt jedoch keinen zusätzlichen therapeutischen Nutzen. |
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Vitamin-K-Gehalt wichtiger Lebensmittel
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100 g enthalten |
Vitamin-K (mg) |
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Verbotene Lebensmittel |
Brokkoli |
0,2 |
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Grünkohl, frisch |
0,7 |
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|
Kohlsorten, frisch (Wirsing, Rosen-, Blumen-, Grünkohl) |
0,2 |
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Leber (Dorsch, Kabeljau) |
0,1 |
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Leber (Rind, Ochse, Schaf, Kalb) |
0,3 |
|
|
Muskel (Rind, Schaf, Schwein) |
0,2 |
|
|
Salat, frisch |
0,1 |
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Spargel, frsich |
0,4 |
|
|
Spinat, frisch |
0,4 |
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Erlaubte Lebensmittel |
Bananen |
0,002 |
|
Erbsen, Bohnen |
0,02 |
|
|
Erdbeeren, Hagebutten |
0,01 |
|
|
Hühnerei, ganz |
0,05 |
|
|
Kartoffeln |
0,05 |
|
|
Kuhmilch |
0,004 |
|
|
Leber (Schwein) |
0,03 |
|
|
Tomaten |
0,008 |
|