X-Box-Binding Protein 1

XBP1 ist das Akronym für „X-Box-Binding Protein 1“, einem Protein, durch das gleichnamige Gen kodiert wird, das auf Chromosom 22q12.1 lokalisiert ist.

Die Expression des XBP1-Proteins wird u.a. durch das Zytokin IL-4 gesteuert. XBP1 kontrolliert seinerseits die Expression von IL-6, ein Zytokin das in das Wachstum und die Differenzierung von Plasmazellen involviert ist. Als Teil der „Unfolded Protein Response“ wird die XBP1-mRNA im Zytoplasma unkonventionell gespleißt, um eine reife mRNA zu erzeugen. Die nicht gespleißte XBP1-mRNA kodiert XBP1U, ein Protein, das XBP1S negativ reguliert und die ER-Stressantwort beendet (AragonT et al. (2009). Eine Deletion von Xbp1 induziert eine Paneth-Zell-spezifische Autophagie und kann zu einer spontanen Ileitis führen (Adolph et al. 2013).

Als „Unfolded Protein Response“, wird ein an das Endoplasmatischen Retikulum (ER) gekoppelter Schutzmechanismus der Zelle verstanden, der durch die Ansammlung von fehlerhaft gefalteten Proteinen im Endoplasmatischen Retikulum entsteht (Kozutsumi Y et al. 1988). Eine Fehlregulierung dieser Proteinqualitätskontrolle durch die UPR kann Ursache zahlreicher Krankheiten sein.

1. Adolph TE et al. (w2013) Paneth cells as a site of origin for intestinal inflammation. Nature 503: 272-276
2. AragonT et al. (2009) Messenger RNA targeting to endoplasmic reticulum stress signalling sites. Nature 457: 736-740
3. Calfon M et al. (2002) IRE1 couples endoplasmic reticulum load to secretory capacity by processing the XBP-1 mRNA. Nature 415: 92-96
4. Kozutsumi Y et al. (1988) The presence of malfolded proteins in the endoplasmic reticulum signals the induction of glucose-regulated proteins. Nature 332: 462–464