WNT10A-Gen

WNT10A (WNT10A ist das Akronym für Wingless-Type MMTV Integration Site Family Member 10A)  ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 2q35 lokalisiert ist. Keimbahnmutationen in WNT10A liegen mehreren Formen autosomal rezessiver ektodermaler Dysplasie zugrunde, bei denen heterozygote Träger auch einige weniger ausgeprägte ektodermale Anomalien aufweisen können (Doolan BJ et al. 2021). In der Allgemeinbevölkerung können multiple heterozygote WNT10A-Varianten Haut-, Haar-, Schweißdrüsen- oder Zahnveränderungen verursachen. 

Zu den beeinflussten Signalwegen gehören die präsynaptische Funktion von Kainat-Rezeptoren und die Transkription des Androgenrezeptor-Kernsignals.WNT10A-Varianten wurden auch mit Haardicke, androgenetischer Alopezie bei Männern, Haarlocke, Akne vulgaris, Lipodystrophie, Keloiden, Wundheilung, Zahngröße, Zahnagenesie, Hypodontie, Taurodontie und oralem Clefting in Verbindung gebracht. Weiterhin werden WNT10A-Mutationen auch mit Nierenfibrose, Keratokonus in Verbindnung gebracht, ebenso wie mit Tumoren im Magen-Darm-Bereich sowie neuropathischen Schmerzen (Doolan BJ et al. 2021). Zu den mit WNT10A assoziierten Krankheiten gehören:

• das Schöpf-Schulz-Passarge-Syndrom (OMIM 224750)
• die Odontoonychodermale Dysplasie (OMIM 257980)
• die selektive Zahnagenesie (OMIM 150400)

Ein wichtiges Paralogon dieses Gens ist WNT10B.

Das WNT10A-Gen ist ein Mitglied der WNT-Genfamilie. Die WNT-Genfamilie besteht aus strukturell verwandten Genen, die für sekretierte Signalproteine kodieren. Diese Proteine werden mit der Onkogenese und verschiedenen Entwicklungsprozessen in Verbindung gebracht, einschließlich der Regulierung des Zellschicksals und der Musterung während der Embryogenese. Das WNT10A-Gen wird in den Zelllinien der promyelozytären Leukämie und des Burkitt-Lymphoms stark exprimiert. Weiterhin wird das Gen zusammen mit dem WNT6-Gen, in Zelllinien von Darmkrebs überexprimiert. Die Überexpression des Gens könnte durch die Aktivierung des WNT-beta-Catenin-TCF-Signalwegs eine Schlüsselrolle bei der Karzinogenese spielen.

Das kodierte WNT-Protein ist ein Glykoprotein und Ligand für Mitglieder der Frizzled-Rezeptorfamilie  und ist an Signalwegen beteiligt, die für die Organentwicklung und die Geweberegeneration entscheidend sind (s.u. WnT-Signalweg). Von den 19 bekannten WNT-Liganden hat WNT10A, eine besondere Bedeutung für die Haut, ihre Anhängsel und Zähne. Es Spielt eine Rolle bei der normalen Ektoderm-Entwicklung.

WNT ist erforderlich für:

• die normale Zahnentwicklung.
• die normale postnatale Entwicklung und Erhaltung von Zungenpapillen und Schweißkanälen.
• die normale Proliferation der Basalzellen in den filiformen Papillen der Zunge, dem Plantarepithel und den Schweißkanälen.
• die normale Expression von Keratinen in Zungenpapillen.
• die normale Expression von KRT9 im Epithel der Fußsohle.
• eine normale Haarfollikelfunktion.

• Doolan BJ et al. (2021) WNT10A, dermatology and dentistry. Br J Dermatol 185:1105-1111.
• Mues G et al. (2014) The WNT10A gene in ectodermal dysplasias and selective tooth agenesis. Am J Med Genet A 164A:2455-2460.
• Nawaz S et al. (2009) WNT10A missense mutation associated with a complete odonto-onycho-dermal dysplasia syndrome. Eur J Hum Genet 17:1600-1605.
• Xu M et al. (2017) WNT10A mutation causes ectodermal dysplasia by impairing progenitor cell proliferation and KLF4-mediated differentiation. Nat Commun. 2017 Jun 7;8:15397.