Wiesner-NävusD22L

Solitäre oder multiple, langsam wachsende gutartige, melanozytäre Geschwülste, die durch inaktivierende Mutationen des BAP1-Gens gekennzeichnet sind. Diese Nävi können Kennzeichen des seltenen familiären Tumorprädisposition-Syndroms sein (OMIM:614327), das durch inaktivierende Keimbahnmutationen von BAP1 verursacht wird und mit atypischen Spitz-Tumoren/melanozytären atypischen intradermalen Tumoren, kutanen und uvealen Melanomen sowie internen Neoplasien (z. B., Mesotheliom, klarzelliges Nierenkarzinom, Lungenadenokarzinom, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, Mammakarzinom, Myelodysplasie, Medulloblastom und Meningiom) assoziiert ist.

Das Tumorsuppressor-Gen BAP1 kodiert für ein Deubiquitinase-Enzym, das an verschiedenen zellulären Aktivitäten beteiligt ist, darunter DNA-Reparatur und Apoptose. Die nukleare Deubiquitinase BAP1 (BRCA1-assoziiertes Protein 1) ist eine Kernkomponente von Multiproteinkomplexen, die die Transkription fördern, indem sie die Ubiquitinierung von Histon 2A (H2A) rückgängig machen. BAP1 ist ein Tumorsuppressor, dessen Keimbahnvarianten mit Funktionsverlust für Krebs prädisponieren. Bemerkenswert ist, dass es sehr seltene Beispiele dafür gibt, dass verschiedene Keimbahnvarianten desselben Gens entweder eine neurologische Entwicklungsstörung (Kury-Isidor-Syndrom) oder ein Tumorprädisposition-Syndrom (Bap1-Tumor-Prädispositions-Syndrom) verursachen (Küry S et al. 2022).

Nachweis dermaler Nestern mit epitheloiden Zellen mit ovalen bis nierenförmigen Kernen und reichlich eosinophilem, oft einschlussartigem Zytoplasma. Die neoplastischen Zellen zeigen einen Verlust der konstitutiven nukleären Immunfärbung für das BAP1-Protein und sind positiv für den VE1-Antikörper (Anti-BRAFV600Emutiertes Protein).

Bemerkung: Biallelische inaktivierende Mutationen des BAP1-Tumorsuppressorgens auf Chromosom 3p21.1 und der Verlust der nukleären Immunreaktivität für das BAP1-Protein sind charakteristisch für BAPome,1 die 0,005 % aller exzidierten melanozytären Tumoren ausmachen. Sie reichen von völlig gutartigen (z. B. Wiesner-Nävus), über melanozytäre atypische intradermale Borderline-Tumoren bis hin zu offen malignen Tumoren. Eine BRAFV600E-Mutation, die mit der VE1-Immunfärbung nachgewiesen werden kann, liegt bei etwa 70 % der BAPomas vor (Ferrara G et al. 2017).

Jede kutane papulonoduläre Läsion, bei der ein Wachstum festgestellt wird, sollte exzidiert werden. Wenn ein Wiesner-Nävus histopathologisch diagnostiziert wird und mit multiplen kutanen (fibromartigen) melanozytären Tumoren assoziiert ist, sollte der Patient auf ein genetisches Tumorprädispositionssyndrom getestet werden!

1. Ferrara G et al. (2017) Wiesner nevus. CMAJ. 2017 Jan 9;189(1):E26.
2. Hafner C (2014) Wiesner-Nävus : Ein neuer molekulargenetisch definierter melanozytärer Tumor Hautarzt 65:653-655.
3. Küry S et al. (2022) Rare germline heterozygous missense variants in BRCA1-associated protein 1, BAP1, cause a syndromic neurodevelopmental disorder. Am J Hum Genet 109:361-372.
4. Rai K et al. (2016) Comprehensive review of BAP1 tumor predisposition syndrome with report of two new cases. Clin Genet 89:285-294.
5. Somogyi M et al. (2024) Wiesner Nevus of the Eyelid. Ophthalmic Plast Reconstr Surg 34:e13-e16.
6. West EC et al. (2024) BRCA1-associated protein 1: Tumor predisposition syndrome and Kury-Isidor syndrome, from genotype-phenotype correlation to clinical management. Clin Genet. 2024 Jun;105(6):589-595.
7. Wiesner T et al. (2011) Germline mutations in BAP1 predispose to melanocytic tumors. Nat Genet 43: 1018–1021.
8. Wiesner T et al. (2016) Genomic aberrations in spitzoid melanocytic tumours and their implications for diagnosis, prognosis and therapy. Pathology 48:113-131.