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SERPINB8-Gen
Synonym(e)
Definition
SERPINB8 (SERPINB8 steht für Serpin Family B Member 8) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 18q22.1 lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein gehört gehört zur Familie der Serinprotease-Inhibitoren.
Das kodierte Protein wird von Blutplättchen produziert und kann an Furin, eine Serinprotease, die an den Funktionen der Blutplättchen beteiligt ist, binden und dessen Funktion hemmen. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass dieses Protein die mechanische Stabilität der Zell-Zell-Adhäsion in der Haut verbessert. Defekte in SERPINB8 wurden mit einer autosomal-rezessiven Form der exfoliativen Ichthyose (s.u. Peeling-skin-Syndrom) in Verbindung gebracht.
Klinisches Bild
Zu den Krankheiten, die mit SERPINB8 assoziiert sind, gehört
Pigors M et al. (2016) berichteten über drei nicht verwandte Familien mit Loss-of-Function-Mutationen in SERPINB8 in Verbindung mit einer autosomal-rezessiven Form der exfoliativen Ichthyose (Peeling-skin-Syndrom 5). Die Ganz-Exom-Sequenzierung der betroffenen Personen aus einer blutsverwandten tunesischen Familie und einer großen israelischen Familie ergab eine homozygote Frameshift-Mutation, c.947delA (p.Lys316Serfs(∗)90), bzw. eine Nonsense-Mutation, c.850C>T (p.Arg284(∗)). Diese beiden Mutationen befinden sich im letzten Exon von SERPINB8. Offenbar führen beide Mutationen zum Verlust der Schleife der reaktiven Stelle von SERPINB8, die für die Bildung des SERPINB8-Protease-Komplexes entscheidend ist.
Die histologische Analyse einer Hautbiopsie eines homozygoten Individuums für die Variante p.Arg284(∗) zeigte eine Adhäsionsverlust der Keratinozyten in den unteren Epidermisschichten sowie verringerte SERPINB8-Spiegel im Vergleich zur Kontrolle. (Zell-Zell-Adhäsion). SERPINB8 trägt zur mechanischen Stabilität der interzellulären Adhäsionen in der Epidermis bei.
Literatur
- Ahmad F et al. (2018) A disease-causing novel missense mutation in the ST14 gene underlies autosomal recessive ichthyosis with hypotrichosis syndrome in a consanguineous family. Eur J Dermatol 28:209-216.
- Blaydon DC et al. (2011) Mutations in CSTA, encoding Cystatin A, underlie exfoliative ichthyosis and reveal a role for this protease inhibitor in cell-cell adhesion. Am J Hum Genet 89:564-571.
- Pigors M et al. (2016) Loss-of-Function Mutations in SERPINB8 Linked to Exfoliative Ichthyosis with Impaired Mechanical Stability of Intercellular Adhesions. Am J Hum Genet 99:430-436.