S100A7A-Protein

S100-Proteine sind eine große Familie von Kalziumbindungsproteinen, die als antimikrobielle Peptide grundlegende zelluläre und extrazelluläre Prozesse wie Zellproliferation und -differenzierung, Zellmigration und die antimikrobielle Wirtsabwehr regulieren.

Psoriasin (S100A7) ist ein kalziumbindende EF-Hand-Protein das in Psoriasis-Keratinozyten überexprimiert ist. S100A7 ist ein Mitglied der S100-Genfamilie, das sich im S100-Gencluster auf Chromosom 1q21 befindet und die typischen Calciumbindungsdomänen teilt, die diese Proteinfamilie definieren. 

Psoriasin (S100A7) wurde erstmals in entzündungsanfälliger psoriatischer Haut nachgewiesen, was auf eine Beteiligung am läsionalen Phänotyp der Krankheit, dem Köbner-Phänomen, schließen lässt. Weiterhin spielt das Protein aufgrund seiner Rolle bei der antimikrobiellen Abwehr (antimikrobielles Peptid  - AMP), der angeborenen Immunität, der epidermalen Zellreifung und der epithelialen Tumorentstehung eine Rolle.

Durch RT-PCR von psoriatischer Haut klonierten Wolf et al. (2003) 2 Spleißvarianten von S100A7A, die sie S100A15 nannten. Beide Spleißvarianten kodieren identische 101-Aminosäuren-Proteine mit einer berechneten Molekularmasse von 11,3 kD. S100A15 hat ein N-terminales EF-Hand-Motiv vom S100-Typ und ein C-terminales kanonisches EF-Hand-Motiv, eine zweiteilige Kernzielsequenz und eine N-Myristoylierungsstelle.

S100A15 ist zu 93 % mit S100A7  identisch. Bei Mäusen sind die Funktionen, die beim Menschen auf die beiden Proteine verteilt sind, in einem einzigen gebündelt: dem S100A7/A15-Protein.

1. Al-Sudany NK et al. (2019) Downregulation of S100a7a antimicrobial peptide in acne vulgaris patients after isotretinoin therapy. Dermatol Ther 32:e13136. 
2. Marenholz I et al. (2001) Identification of human epidermal differentiation complex (EDC)-encoded genes by subtractive hybridization of entire YACs to a gridded keratinocyte cDNA library. Genome Res 11: 341-355.
3. Nasser MW et al. (2015) RAGE mediates S100A7-induced breast cancer growth and metastasis by modulating the tumor microenvironment. Cancer Res 75: 974–985.
4. Wolf R et al. (2003) Molecular cloning and characterization of alternatively spliced mRNA isoforms from psoriatic skin encoding a novel member of the S100 family. FASEB J 17: 1969-1979.
5. Wolf R et al. (2011) Novel S100A7 (psoriasin)/S100A15 (koebnerisin) subfamily: highly homologous but distinct in regulation and function. Amino Acids 41: 789–796.