PSORS7

PSORS7 (PSORS7 steht für Psoriasis Susceptibility 7) ist ein genetischer Locus auf Chromosom 1p. Zu den mit PSORS7 assoziierten Krankheiten gehört die Psoriasis.

Veal et al. (2001) führten eine genomweite Kopplungsanalyse unter Verwendung von 271 polymorphen Markern bei 284 Geschwisterpaaren aus 158 unabhängigen Familien durch. Sie identifizierten in allen untersuchten Familien eine Verknüpfung an 6p21 (PSORS1) mit einem nichtparametrischen Verknüpfungswert (NPL) von 4,7 und an einem neuen Locus auf 1p (NPL = 3,6). Die Marker an den Loci D1S197, D1S200 und D1S207 trugen zu dem NPL-Score von 3,6 bei. Veal et al. (2001) wiesen darauf hin, dass das EPS15-Gen (600051), das ein intrazelluläres Substrat für den EGF-Rezeptor kodiert und von dem bekannt ist, dass es in der psoriatischen Epidermis überexprimiert wird, innerhalb der auf 1p definierten kritischen Region liegt. Drei weitere Regionen erreichten NPL-Scores von mehr als 2.

Cargill et al. (2007) verwendeten in einer Fall-Kontroll-Assoziationsstudie über Psoriasis in drei unabhängigen Stichproben weißer nordamerikanischer Personen 22 215 genzentrierte SNPs und fanden eine hochsignifikante Assoziation mit einem SNP in der 3-Prime-UTR des IL12B-Gens (161561) (siehe PSORS11; 612599). Da IL12B für die gemeinsame IL12 p40-Untereinheit von IL12 und IL23 kodiert, haben Cargill et al. (2007) 17 SNPs in den Genen, die für die anderen Ketten dieser Zytokine, IL12A (161560) und IL23A (605580), und ihre Rezeptoren kodieren, einzeln genotypisiert: IL12RB1 (601604), IL12RB2 (601642) und IL23R (607562), das auf dem Chromosom 1p31.1 liegt. In Haplotyp-Analysen wurden zwei IL23R Missense-SNPs identifiziert, die in allen drei Studien einen gemeinsamen Psoriasis-assoziierten Haplotyp markierten. Personen, die sowohl für den IL12B- als auch für den IL23R-Haplotypen homozygot waren, hatten ein erhöhtes Krankheitsrisiko. Diese Daten und die frühere Beobachtung, dass die Verabreichung eines für die IL12 p40-Untereinheit spezifischen Antikörpers an Patienten mit Psoriasis hochwirksam ist (Kauffman et al. 2004), legen nahe, dass diese Gene eine grundlegende Rolle bei der Pathogenese der Psoriasis spielen.

In einer genomweiten Assoziationsstudie mit 1.359 Psoriasis-Patienten und 1.400 Kontrollpersonen fanden Nair et al. (2009) einen signifikanten Zusammenhang zwischen Psoriasis und rs2201841 im IL23R-Gen (p = 3 x 10(-7)). Die Ergebnisse wurden bei weiteren 5.048 Fällen und 5.051 Kontrollen wiederholt, was einen kombinierten p-Wert von 3 x 10(-8) ergab. Das G-Allel führte zu einem Odds Ratio von 1,13.

Huffmeier et al. (2009) analysierten 4 Varianten im IL12B- und IL23R-Gen bei 748 Patienten mit Psoriasis-Arthritis, 1.114 Patienten mit Psoriasis und 937 Kontrollen. Die stärksten Assoziationen in beiden Krankheitsgruppen wurden mit den IL12B-Varianten rs3212227 und rs6887695 gefunden (p-Werte zwischen 2,10 x 10(-5) und 9,67 x 10(-7) mit entsprechenden Odds Ratios von 1,43 bis 1,50). Der IL12B-Risiko-Haplotyp zeigte ebenfalls in beiden Gruppen einen Zusammenhang (p-Wert in der Größenordnung von 10(-6)). Der Effekt für rs11209026 im IL23R-Gen war bei Psoriasis (p = 2,42 x 10(-6)) und Psoriasis-Arthritis (p = 0,002) etwas schwächer. Die Ergebnisse bestätigten frühere Studien, wonach Varianten in den IL12B- und IL23R-Genen Anfälligkeitsfaktoren für Psoriasis sind, und dehnten die Ergebnisse auf Psoriasis-Arthritis aus.

1. Abbas Zadeh S et al. (2017) Phylogenetic profiling and gene expression studies implicate a primary role of PSORS1C2 in terminal differentiation of keratinocytes. Exp Dermatol 26:352-358.
2. Capon F et al. (2007) Sequence variants in the genes for the interleukin-23 receptor (IL23R) and its ligand (IL12B) confer protection against psoriasis. Hum Genet 122: 201-206
3. Cargill M et al. (2007) A large-scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis-risk genes. Am J Hum Genet 80: 273-390, 2007
4. Huffmeier U et al. (2009) Genetic variants of the IL-23R pathway: association with psoriatic arthritis and psoriasis vulgaris, but no specific risk factor for arthritis. J Invest Derm 129: 355-358.
5. Kauffman CL et al. (2004) A phase I study evaluating the safety, pharmacokinetics, and clinical response of a human IL-12p40 antibody in subjects with plaque psoriasis. J Invest Derm 123: 1037-1044.
6. Nair RP et al. (2002) Genome-wide scan reveals association of psoriasis with IL-23 and NF-kappa-beta pathways. (Letter) Nature Genet 41: 199-204.
7. Parham C et al. (2002) A receptor for the heterodimeric cytokine IL-23 is composed of IL-12R-beta-1 and a novel cytokine receptor subunit, IL-23R. J Immun 168: 5699-5708.
8. Sun LD et al. (2007) Evidence for a novel psoriasis susceptibility locus at 9q33-9q34 in Chinese Hans. J Invest Dermatol 127:1140-1144.
9. Veal  CD et al. (2001) IdentCification of a novel psoriasis susceptibility locus at 1p and evidence of epistasis between PSORS1 and candidate loci. J Med Genet 38: 7-13.