PRSS1-Gen

Erstmals wurde die hereditäre Pankreatitis 1952 von Comfort und Steinberg in einer Studie über eine Familie mit vier betroffenen Generationen beschrieben.

PRSS1 ist das Akronym für  „Serine Protease-Gen 1, einem Gen das auf Chromosom 7q34 lokalisiert ist. Das Gen kodiert für ein enzymatisches Protein, das kationische Trypsinogen, das zur Trypsin-Familie der Serinproteasen gehört. Dieses Enzym wird von der Bauchspeicheldrüse sezerniert und im Dünndarm in seine aktive Form (Trypsin) gespalten. Es wirkt enzymatisch spaltend auf Peptidbindungen, an denen die Carboxylgruppe von Lysin oder Arginin beteiligt ist.

Ein bestimmter Bereich von Trypsin ist an ein Kalziummolekül gebunden. Solange Trypsin an Kalzium gebunden ist, ist das Enzym vor dem Abbau geschützt. Nach Abschluss der Verdauung, wenn Trypsin nicht mehr benötigt wird, wird das Kalziummolekül von dem Enzym entfernt, wodurch Trypsin abgebaut werden kann.

Nachweisbar ist, dass Mutationen im PRSS1-Gen die autokatalytische Umwandlung von Trypsinogen zu aktivem Trypsin erhöhen und damit wahrscheinlich eine vorzeitige, intrapankreatische Trypsinogen-Aktivierung verursachen, die das intrapankreatische Gleichgewicht von Proteasen und deren Inhibitoren stört. Mutationen im PRSS1-Gen werden mit hereditärer Pankreatitis in Verbindung gebracht. Gegenteilig bieten bestimmte  Varianten (p.G191R-Variante) im Serinprotease 2 (PRSS2)-Gen Schutz vor chronischer Pankreatitis (Witt H et al.20

1. Lerch MM, Gorelick FS: Early Trypsinogen activation in acute pancreatitis. Gastroenterology Clinical North America 84: 549-563
2. McGaughran JM et al.(2004) Hereditary pancreatitis in a family of Aboriginal descent Journal Pediatric Child Health  40: 487–489
3. Rinderknecht H (1986). Activation of pancreatic zymogens. Normal activation, premature intrapancreatic activation, protective mechanisms against inappropriate activation. Digestive Disease Science  31: 314-321.
4. Witt H et al.(2006) A degradation-sensitive anionic trypsinogen (PRSS2) variant protects against chronic pancreatitis. Nat Genet 38:668–673.