NLRP1-Gen

Das NLRP1-Gen (NLRP1 steht für: NLR Family Pyrin Domain Containing 1) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 17p13 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden mehrere alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden, die für verschiedene Isoformen kodieren, aber die biologische Bedeutung einiger Varianten wurde nicht bestimmt.  Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist NLRP3.

Das NLRP1-Gen kodiert ein gleichnamiges Protein, NLRP1-Protein, ein zytosolisches Protein das wie andere NLRPs zu den Schlüssel-Mediatoren des programmierten Zelltodes gehört. Das NLRP1-Protein interagiert mit der Caspase 1 und etwas schwächer mit der Caspase 9. Über diese Aktivierungsschiene werden die Interleukine Interleukin-1β and Interleukin-18 sowie eine lytische Form des Zelltodes (Pyroptose/Nekroptose) prozessiert. NLRP1 wird durch zahlreiche v.a. mikrobielle Stimuli aktiviert (Bacillus anthracis lethal Toxin, Toxoplasma gondii, Muramyl-Dipeptide, virale Proteine (?).

Mehrere  autoinflammatorische Erkrankungen mit Hautmanifestationen wurden beschrieben, bei denen Keimbahn-aktivierende Mutationen im Inflammasom-Sensor NLRP1 vorhanden sind.

Hierzu gehören:

• Multiples selbstheilendes Palmoplantarkarzinom (MSPC): Bei diesem liegen Funktionsgewinne in der Pyrin-Domäne von NLRP1 vor (Zhong FL et al. (2016). Klinisch zeigen sich ulzerierte, hyperkeratotische Knötchen (Keratoakanthome), vorwiegend auf der palmoplantaren Haut sowie auch auf der Bindehaut und dem Hornhautepithel. Diese Läsionen bilden sich normalerweise spontan zurück, können aber zur Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen prädisponieren, wodurch ein Zusammenhang zwischen Inflammasom und Karzinogenese evident wird.
• Die familiäre Keratosis lichenoides chronica  
• Die "NLRP1-associated autoinflammation with arthritis and dyskeratosis" (NAIAD): Eine weitere mit Mutationen im NLRP1-Gen assoziierte Mendelsche autoinflammatorische Störung (c.2176C>T; p.Arg726Trp) ist NAIAD- auch AIADK genannt (NLRP1-associated autoinflammation with arthritis and dyskeratosis) (Grandemange S et al. 2017).
• Weiterhin sind NLRP1-Polymorphismen im NLRP1-Gen assoziiert mit:
  • einer familiären Form der Vitiligo  - VAMAS1 - vitiligo-associated multiple autoimmune disease susceptibility (Levandowski CB et al. 2013)

  • NAIAD (NLRP1- associated autoinflammation with arthritis)

  • JRRP (juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis)

  • Psoriasis

1. Grandemange S et al. (2017) A new autoinflammatory and autoimmune syndrome associated with NLRP1 mutations: NAIAD (NLRP1-associated autoinflammation with arthritis and dyskeratosis). Ann Rheum Dis 76:1191-1198.
2. Levandowski CB et al. (2013) NLRP1 haplotypes associated with vitiligo and autoimmunity increase interleukin-1β processing via the NLRP1 inflammasome. Proc Natl Acad Sci U S A. 110:2952-2956.
3. Męcińska-Jundziłł K et al. (2023) Evaluation of polymorphisms and expression of PTPN22, NLRP1 and TYR genes in vitiligo patients. Postepy Dermatol Alergol 40:225-233.
4. Sureja NP et al. (2022) Autoinflammation with Arthritis and Dyskeratosis an Inflammasomopathy. Case Report and Review of Literature. Indian Journal of Rheumatology 1: 65-68
5. Zhong FL et al. (2016) Germline NLRP1 Mutations Cause Skin Inflammatory and Cancer Susceptibility Syndromes via Inflammasome Activation. Cell 167:187-202.e17.