Matriptasen

Matriptasen gehören zu den Typ-2 trasmembranären Serinproteasen, einer heterogenen Enzymfamilie mit 4 Mitgliedern: n

• Matriptase/MTSP-1 (Chromosom 11q25). MTSP-1 besteht in seiner extrazellulären Struktur aus einer Serin Proteasen Domäne, 4 LDL-Rezeptor Klasse A Domänen und zwei CUB Bereichen. Die Serinportease wird v.a. in menschlichen Epithelien exprimiert. Funktionsverluste des Enzyms spielen für den Abschilferungsprozess des Stratum corneums der Oberhaut eine wesentliche Rolle.  Nachweislich ist eine verminderte proteolytische Aktivierung von prostasin, und ein gestörtes Processing von Profilaggrin. Die Folge ist eine Retentionshyperkeratose der Epidermis. Das Krankheitsbild des „Ichthyose-Hypotrichose-Syndroms“, einer mittelschweren lamellären Ichthyose, wird durch unterschiedliche autosomal-rezessive Mutationen im Matriptase-1-Gen hervorgerufen.
• Matriptase-2 (Chromosom 22q12-q13): Mutationen in dem Matriptase-Gen-2 mit Funktionsverlusten des Matriptase-2-Proteins korrelierten in einer finnischen Population mit Tumorprogressionen beim Mammakarzinomen. (Hartikainen JM et al. 2006). Cheng et al. fanden bei Funktionsverlusten dieser Serin-Protease Tumorprogressionen beim oralen Plattenpithelkarzinom.
• Matriptase-3 (Chromosom 3q13.2): Die biologische Funktion der transmembranären Serinprotease Matriptase-3, dessen kodierendes Gen auf Chromosom 3q13.2 lokalisiert ist, ist derzeit noch weitgehend unbekannt (Szabo R et al. 2005)
• Polyserase-1 (Funktion noch weitgehend unbekannt. Mögliche Rolle bei der Tumorprogression)

Zu den Serinproteasen gehören die Verdauungsenzyme: Trypsin, Chymotrypsin, Elastase sowie Plasmin und Thrombin. Derzeit sind 45 Serinprotease-Familien bekannt.

1. Cheng MF et al. (2017) Downexpression of Matriptase-2 Correlates With Tumor Progression and Clinical Prognosis in Oral Squamous-Cell Carcinoma. Appl Immunohistochem Mol Morphol 25:481-488.
2. Fontanil T et al. (2014) Polyserase-1/TMPRSS9 induces pro-tumor effects in pancreatic cancer cells by activation of pro-uPA. Oncol Rep 31:2792-2796.
3. Hartikainen JM et al. (2006) Refinement of the 22q12-q13 breast cancer--associated region: evidence of TMPRSS6 as a candidate gene in an eastern Finnish population. Clin Cancer Res 12:1454-1462.
4. Szabo R et al. (2005) Matriptase-3 is a novel phylogenetically preserved membrane-anchored serine protease with broad serpin reactivity. Biochem J 390:231 242.