ITGA6-Gen

Das ITGA6-Gen (ITGA6 steht für: Integrin Subunit Alpha 6) ist ein Protein-kodierendes Gen, das auf Chromosom 2q31.1 lokalisiert ist. Das ITA6-Gen  kodiert mit dem „Integrin beta 6“ein Protein, das zur Integrin-Superfamilie gehört. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Integrine sind heterodimere integrale Membranproteine, die aus einer Alpha-Kette und einer Beta-Kette bestehen und bei der Zelloberflächenadhäsion und -signalisierung eine Rolle spielen.  Das kodierte Protein wird zunächst proteolytisch prozessiert. Hierdurch werden leichte und schwere Ketten erzeugt, die zu einer Alpha-6-Untereinheit zusammentreten. Diese Untereinheit kann mit einer Beta-1- oder Beta-4-Untereinheit assoziieren, um ein fertiges Integrin-Molekül zu bilden, das mit extrazellulären Matrixproteinen einschließlich Mitgliedern der Lamininfamilie interagieren kann.

Es ist anzunehmen, dass Integrin alpha-6/beta-1 (ITGA6:ITGB1) ein Rezeptor für Laminin auf Blutplättchen ist. Integrin alpha-6/beta-1 (ITGA6:ITGB1) kommt in Eizellen vor und ist an der Fusion von Spermien und Eiern beteiligt). Integrin alpha-6/beta-4 (ITGA6:ITGB4) ist ein Rezeptor für Laminin in Epithelzellen und spielt eine entscheidende strukturelle Rolle im Hemidesmosom. Integrin alpha-6/beta-4 bindet an NRG1 (über die EGF-Domäne) und diese Bindung ist essentiell für die NRG1-ERBB-Signalübertragung. ITGA6:ITGB4 bindet weiterhin an IGF1. Diese Bindung ist wesentlich für die IGF1-Signalübertragung. Integrin alpha-6/beta-4 bindet an IGF2. Diese Bindung ist wesentlich für die IGF2-Signalübertragung.

Mikrobielle Infektionen: Integrin alpha-5:beta-6 wirkt als Rezeptor für Coxsackievirus A9 und Coxsackievirus B1. Weiterhin fungiert dieses Integrin als Rezeptor für das Herpes-simplex-Virus-1/HHV-1.

Zu den mit ITGA6 assoziierten Krankheiten gehören Epidermolysis Bullosa Junctionalis mit Pylorusatresie . 

1. Pfendner EG et al. (2017) Epidermolysis Bullosa with Pyloric Atresia. 2008 Feb 22 [updated 2017 Sep 7]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Mirzaa GM, Amemiya A, editors. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022.
2. Zhou X et al. (2021) Identification of novel compound heterozygous ITGB4 mutations in a Chinese woman with junctional epidermolysis bullosa without pylori atresia but profound urinary symptoms: A case report and review of the literature. J Dermatol 48: 1780-1785.