Guselkumab

Guselkumab ist ein zugelassener, monoklonaler, humanisierter HuCAL-Antikörper, der gegen Interleukin-23 gerichtet ist. Der IL-23-Antikörper ist in der Lage, die Anzahl der pathologischen Th17 -Zellen zu reduzieren.  Guselkumab wird subkutan injiziert und kann seit November 2017 als Erstlinientherapie bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis eingesetzt werden. 

Daten aus der Studie VOYAGE 1 zeigten signifikante Verbesserungen bei den mit dem Medikament behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo: definiert als mindestens 90-prozentige Verbesserung des Psoriasis Area Severity Index (PASI 90, in der Nähe einer kompletten Haut-Clearance) und dem Investigator Global Assessment (IGA) Score klarer (0) oder fast klarer (1) Haut nach der 16. Behandlungswoche – ko-primärer Endpunkt der Studie.

Patienten, die mit dem Medikament behandelt wurden, demonstrierten signifikant größere Verbesserungen bei Enthesitis und Daktylitis sowie bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (gemessen durch SF36-SF36-Scores und SF36-MCS-Scores) in Woche 24 – verglichen mit Placebo.

Vergleich mit Humira: Die VOYAGE-1-Studie umfasste auch einen Vergleichsarm, der das Medikament gegen Humira (Adalimumab) auswertete. Hierbei konnte eine Überlegenheit von Guselkumab bei wichtigen Endpunkten der Studie und über 48 Wochen der Behandlung nachgewiesen werden. In der 24. Woche betrug der Anteil der Guselkumab-Patienten, die ein PASI 90 Ansprechen erreichten, 80,2 Prozent im Vergleich zu 53,0 Prozent in der Adalimumab-Gruppe.

Die VOYAGE-2-Studie (n=496 Patienten), eine randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie, wurde an 115 Studienorten weltweit durchgeführt. Auch in dieser Studie erwies sich der IL-23-Antikörper als Adalimumab überlegen. Patienten, die nicht auf Adalimumab ansprachen, wurden mit Guselkumab nachbehandelt. In dieser Gruppe erreichten 66,1% unter Guselkumab einen PASI 90 in Woche 48.   

Mittelschwere bis schwere Psoriasis. Vorliegend sind mehrere Studien - auch im Vergleich mit bereits etablierten Präparaten - die eine exzellente Wirksamkeit bei Psoriasis belegen. 

Seit November 2020 ist Guselkumab als First-Line-Biologikum in Mono- oder Kombinationstherapie mit Methotrexat für die Therapie der aktiven Psoriasisarthritis bei Erwachsenen, die auf krankheitsmodifizierende Wirkstoffe (Disease-Modifying-Anti-Rheumatic-Drugs - DMARD) unzureichend ansprechen oder diese nicht vertragen haben, zugelassen.

Guselkumab wird als subkutane Injektion in einer Dosierung von 100 mg verabreicht. Die ersten beiden Injektionen  erfolgen im Abstand von vier Wochen. In der Erhaltungsphase erhalten die Patienten die Injektionen alle 8 Wochen.

• Nasopharyngitis bei 10,3% der (494) Teilnehmer.
• Kopfschmerzen bei 5,9% der Teilnehmer.
• Infektionen der oberen Atemwege bei 5,1% der Teilnehmer.

Einen analogen Ansatzpunkt  verfolgt auch Ziel des Medikamentes Stelara, das aber neben IL-23 auch IL-12 blockiert.

1. Gordon KB et al.(2015) A Phase 2 Trial of Guselkumab versus Adalimumab for Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):136-44.
2. Girolomoni G et al. (2017) The role of IL-23 and the IL-23/TH 17 immune axis in the pathogenesis and
   treatment of psoriasis.J Eur Acad Dermatol Venereol 31:1616-1626.
3. Reich K et al. (2017) Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 2 trial. J Am Acad Dermatol 76:418-431.
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5. Schmidt B (2021) Zulassungserweiterung als Firt-Line-Biologikum bei aktiver Psoriasisarthritis. Kompendium Dermatologie 2021: 13