Familiäre primäre lokalisierte kutane AmyloidoseE85.4

Die lokalisierte (primäre) kutane Amyloidose ist eine chronische Hauterkrankung, die durch Ablagerung von Amyloid in der oberen Dermis verursacht wird.  Während primäre kutane Amyloidosen hauptsächlich sporadisch auftreten, kann in einigen Fällen (etwa 10% der Fälle) eine familiäre Häufung mit autosomal dominantem Erbgang beobachtet werden.

Das Männer/Frauen-Verhältnis bei Patienten mit einer homozygoten OSMR-Mutation (0,29) war signifikant niedriger als bei Patienten mit einer heterozygoten OSMR-Mutation (1,08; P < 0,05) und bei Patienten mit Wildtyp-OSMR (1,75; P < 0,01).

Die familiäre, autosomal-dominante PLCA beruht u.a. auf Mutationen im OSMR-Gen , das für die Oncostatin-M-Rezeptor-beta-Untereinheit (OSMR-beta) kodiert (Arita K et al. 2008). OSMR-beta gehört zu den Zytokinrezeptoren der Interleukin-6-Familie und verfügt über zwei Liganden:

• Oncostatin M
• und
• Interleukin-31.

Kultivierte Keratinozyten von Patienten mit familiärer primärer lokalisierter kutaner Amyloidose zeigten eine verminderte Aktivierung der Jak-STAT-, MAPK- und PI3K/Akt-Signalwege nach OSM- oder IL-31-Zytokinstimulation. Die pathogenen Aminosäure-Substitutionen befinden sich in den extrazellulären Fibronektin-Typ-III-ähnlichen (FNIII) Domänen, Regionen, die für die Dimerisierung und Funktion des Rezeptors entscheidend sind (Arita K et al. 2008). Saeedi M et al. 2014 konnten in seinem Klientel mittels Sequenzierung des mutierten Gens eine C/T-Substitution an Position 613 feststellen. Diese Mutation führt zu einer Veränderung der Aminosäure L613S (Leucin 613 zu Serin).

Die Zytokine Oncostatin v.a. auch Interleukin-31 (Juckreiz-Zytokin) spielen eine biologische Rolle bei Entzündungen und der Proliferation, Differenzierung und Apoptose von Keratinozyten.

Erstmanifestaiton zwischen dem 20- und 50.Lebensjahr. Die familiäre primäre  kutane Amyloidose tritt insbesondere innerhalb bestimmter geographischer Regionen, wie Südamerika und Südost- und Nordwestasien auf (Saeedi M et al. 2014).

Betroffen sind typischerweise die Schienbeine, Unterarme und/oder der Rücken.

Der klinische Befund entspricht der klassischen, mit Juckreiz verbundenen, makulösen- bzw. lichenoiden (Lichen-Amyloidosus) primär kutanen Amyloidose.

Die meisten Fälle der makulösen und lichenoiden kutanen Amyloidose (s.u. kutane Amyloidosen) treten sporadisch auf. In bis zu 10 % der Fälle liegt jedoch eine autosomal dominante Familienanamnese vor, was auf eine genetische Prädisposition schließen lässt. Die mutierten Gene bei der "Familiären primären lokalisierten kutanen Amyloidose" wurden einem Locus auf 5p13.1-q11.2 zugeordnet. 2008 wurden pathogene heterozygote Missense-Mutationen im OSMR-Gen identifiziert, das für den Oncostatin-M-Rezeptor beta (OSMRbeta), einen Zytokinrezeptor der Interleukin (IL)-6-Familie, kodiert. OSMRbeta wird in verschiedenen Zelltypen exprimiert, darunter Keratinozyten, Hautnerven und nozizeptive Neuronen in den Spinalganglien; seine Liganden sind Oncostatin M und IL-31. Die Aufklärung der molekularen Grundlagen der familiären PLCA gibt neue Einblicke in die Mechanismen des Juckreizes in der menschlichen Haut und könnte zu neuen therapeutischen Zielen für Juckreiz führen.

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