DSP-Gen

DSP (DSP ist das Akronym für Desmoplakin) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 6p24.3 lokalisiert ist. Das kodierte Protein, Desmoplakin gehört zu den Intermediärfilamente die an desmosomalen Plaques verankert sind und damit einen obligaten Bestandteil funktioneller Desmosomen bildet. Desmoplakin wird in mehreren Geweben (Keratinozyten, Herzmuskulatur) in hohem Maße exprimiert, kaum jedoch im erwachsenen Gehirn und nicht in Skelettmuskeln oder Leukozyten. Ein wichtiges Paralogon dieses Gens ist EPPK1.

Mutationen im DSP-Gen sind die Ursache für verschiedene Kardiomyopathien und Verhornungsanomalien. Hierzu gehören:

• Arrhythmogenic right ventricular dysplasia 8 mit Mutationen in Desmoplakin (AD) OMIM: 607450
• Keratosis palmoplantaris mit Mutationen in Desmoplakin (Carjaval-Huerto 1998) Dilatative Kardiomyopathy, woolly hair, striäre Keratosis palmoplantaris mit Mutationen in Desmoplakin (AR), OMIM: 605676
• Dilatative Kardiomyopathie, Wollhaar, Keratosis palmoplantaris, Zahnagenesie mit Mutationen in Desmoplakin (AD) OMIM: 615821
• Akantholytische Epidermolysis bullosa mit Mutationen in Desmoplakin  (AR) OMIM: 609638 (SAM-Syndrom: letal rezessive Epidermolysis bullosa-Form kombiniert mit Keratosis palmoplantaris, Onychodysptrophie, Alopecia universalis und schwerer Kardiomyopathie)
• Keratosis palmoplantaris striata II mit Mutationen in Desmoplakin (AD) OMIM: 612908
• Hautfragilitätssyndrom mit Wollhaaren und Mutationen in Desmoplakin (AR) OMIM: 607655

Desmoplakin ist einer der Hauptbestandteile des Desmosoms. Es gehört zu einer großen Familie von Proteinen, die als Plakin-Familie bezeichnet wird. Diese großen Moleküle verbinden zytoskelettale Netzwerke mit der Plasmamembran und integrieren Aktin, Mikrotubuli und Intermediärfilamente.  Es handelt sich um ein großes Protein (~ 210-250 kD je nach Isoform), das Desmocolline und Desmogleine durch Interaktion mit Plakoglobin und Plakophilin spezifisch mit dem Intermediärfilament-Netzwerk (Desmin) verbindet. Mehrere Studien haben die Bedeutung von Desmoplakin für die Struktur und Funktion der Desmosomen nachgewiesen. Mäuse, denen Desmoplakin fehlt, sterben um die Zeit der Implantation  und weisen weniger Desmosomen auf.

Desmoplakin ist ein spezifischer Marker für Lymphgefäße und kann mit einem Anti-Desmoplakin-Antikörper Lymphgefäße lichtmeikroskopsich dargestellt werden (Ebata Net al. 2001).

Desmoplakin-Antikörper können beim paraneoplastischen Pemphigus nachgewiesen werden. Bei dieser Autoimmunerkrankung werden neben Desmoplakin I (250 kd)-Antikörper folgende weitere Antikörper nachgewiesen:  Bullöses Pemphigoid-Antigen I (230 kd), Desmoplakin II (210 kd), Envoplakin (210 kd), Periplakin (190 kd), Plectin (500 kd) und ein 170-kd-Protein (alpha-2-Makroglobulin-like-1) Yong AA et al. (2013).

1. Ebata Net al. (2001) Desmoplakin as a specific marker of lymphatic vessels. Microvasc Res 61:40-48. 
2. Erolu E et al. (2018) Arrhythmogenic right ventricular dysplasia, cutaneous manifestations and desmoplakin mutation: Carvajal syndrome. Pediatr Int 60: 987-989. 
3. Liang J et al. (2019) Severe dermatitis, multiple allergies and metabolic wasting (SAM) syndrome caused by de novo mutation in the DSP gene misdiagnosed as generalized pustular psoriasis and treatment of acitretin with gabapentin. J Dermatol 46: 622-625. 
4. Polivka L et al. (2016) Combination of palmoplantar keratoderma and hair shaft anomalies, the warning signal of severe arrhythmogenic cardiomyopathy: a systematic review on genetic desmosomal diseases. J Med Genet 53:289-295.
5. Tayeh C et al. (2019) Mutation in the SR6 region of desmoplakin is associated with pustular psoriasiform rash and left ventricular dysfunction. Int J Dermatol 58:742-744
6. Yong AA et al. (2013) Paraneoplastic pemphigus. Australas J Dermatol 54: 241-250.