Dermales undifferenziertes pleomorphes Sarkom C49.-

Maligne fibrohistiozytische Geschwulst, die zu einer kleinen Gruppe von Tumoren gehört, die früher auch "maligne fibröse Histiozytome"  (MHF) bezeichnet wurden. Das UPS gehört zu den am häufigsten vorkommenden Weichgewebssarkomen bei Erwachsenen. 

Zuverlässige Inzidenzraten liegen nicht  vor.  m:w=1,2:1

Das UPS ist die entdifferenzierte Form vieler Weichgewebstumoren. Der frühere histiozytische Begriff pleomorphes "MFH" gilt nur noch für jene UPS-Formen, denen keine Differenzierungsrichtung (fibroblastisch, myofibroblastisch) nachgewiesen werden kann.

Mittleres und höheres Alter: >40J

Dermale undifferenzierte pleomorphe Sarkome der Haut können vorzugsweise ebenso wie das AFX in aktinisch geschädigter Haut älterer Patienten gefunden werden.  

Große, tiefsitzende, derbe, unterschiedlich große, kaum schmerzende, rasch wachsende Knoten und Tumormassen (Größe bis zu 20 cm im Durchmesser), die zu einer frühen Metastasierung neigen. 5% der Patienten haben bei Diagnosestellung bereits Metastasen.

Sehr heterogene, sehr zellreiche oder mit hohem Bindegewebsanteil versehene Geschwulstmassen mit auffälliger zytologischer und nukleärer Pleomorphie. Weiterhin finden sich bizarre Tumorriesenzellen, Spindelzellen (fibroblastisch, myofibroblastisch oder glattmuskulär) und runde Histiozyten-ähnliche Zellen. Abschnittsweise ist ein storiformes Wachstumsmuster nachweisbar. Weiterhin inflammatorische Infiltratzellen.

Immunhistochemie: Die meisten UPS zeigen eine definierbare Differenzierung. Immunhistochemisch geht es vor allem darum, eine Abgrenzung gegenüber nicht-mesenchymalen malignen Tumoren zu finden.

Molekularpathologie: Die Karyotypen des UPS sind sehr komplex und heterogen. Aneuploidie ist häufig. Verlust von 2p24-pter, 2q32-qter, 11, 13, 16; Gewinn von 7p15-pter, 7q32 und 1p31. Amplifikation einiger Proto-Onkogene in 12q13-15: SAS, MDM2, CDK4, DDIT3, HMGIC und 8p23.1:MASL1.

Nachweis von Mutationen oder Deletionen in TP53, RB1(Retinoblastoma-Protein - s.u. ERK), CDKN2A und HRAS.

Immunohistochemische Untersuchung: CD10, CD68, FactorXIIIα, S100, MelanA, SOX10, CKAE1/AE3, p63, CD34

Mikroskopische Untersuchung: Histologisch entspricht das beschriebene Gewebefragment einem Tumorabschnitt, ohne Epithel Abdeckung. In der vaskulären Faserschicht des oben genannten Biopsieabschnitts des Tumors ist das Vorhandensein atypischer, pleomorphe Zellen, die Art der atypischen Polygonzellen, atypische Spindelzellen und aus atypischen Riesenzellen, von denen einige mehrkernig sind.

Immunohistochemie: In der immunhistochemischen Studie sind die neoplastischen Zellen: CD10(+), CD68(+), FaktorXIIIα(+), S100(-), MelanA (-), SOX10(-), CKAE1/AE3(-), p63(-), CD34(-).

Konklusion/Kommentar: Abschnitt eines Hauttumors mit einzelnen morphologischen und immunhistochemischen Elementen, die dies nicht als pathognomonisch bewertet kann. Unter anderem im vorliegenden Abschnitt des Tumors stellt sich eine Frage der histologischen Differenzialdiagnose hauptsächlich zwischen Segment des atypischen Fibroxanthoms und Segment pleomorphes kutanes Sarkom dar.

Das  PDS und das atypische Fibroxanthom weisen gemeinsame histopathologische und immunhistochemische Merkmale auf. Das pleomorphe dermale Sarkom zeigt eine tiefere Gewebsinvasion und hat eine höhere Metastasierungs- und Lokalrezidivrate als das atypische Fibroxanthom. Angesichts des aggressiven klinischen Verlaufs sind die frühzeitige Erkennung und das klinische Management von PDS von entscheidender Bedeutung für die Optimierung der Patientenergebnisse.

Nach Diagnosestellung großzügige Operation in hierzu spezialisierten Zentren.

Prognose 5-Jahres-Überleben 50-60%. Die Subgruppen der pleomorphen Sarkome haben allerdings unterschiedlich gute Prognosen. Z.B. weist das Liposarkom eine Metastasierungsrate von 15-20%, das high grade Myxofibrosarkom 30-35% und das pleomorphe myogene Sarkom eine deutlich höhere Rate auf (Literaturangaben WHO Classification: Tumours of Soft Tissue and Bone, 2002).

1. Saleh JS et al. (2024) Pleomorphic Dermal Sarcoma. Surg Pathol Clin 17:153-158.