NLRP11

NLRPs (Akronym für „NACHT, LRR und PYD domains-containing Protein) sind, zusammen mit den NOD1-und NOD2-Proteinen, Mitglieder der NLR- (Nod-like Receptor) Protein-Familie und spielen als Pathogenerkennungsrezeptoren (PPRs) eine große Rolle bei der angeborenen Immunität. NLRPs werden ebenso wie die NOD-Proteine ausschließlich zytoplasmatisch exprimiert. Alle NLRPs (sie alle enthalten eine Pyrin Domäne) werden beim Menschen von einer gemeinsamen Genfamilie kodiert. NLRPs sind dadurch charakterisiert, dass sie die unterschiedlichen Inflammasom-Komplexe aktivieren können.   

NLRP11 ist ein zytosolisches Protein, das beim Menschen durch das NLRP11-Gen kodiert wird das auf  Chromosom 19q13.42-q13.43 innerhalb eines Clusters von anderen NLRP-Genen lokalisiert ist.  

Inflammasome sind unterschiedlich zusammengesetzte zytosolische Protein-Komplex, wobei den verschiedenen NLRPs eine gewichtige  Bedeutung für ihre Funktionalität zukommt. Inflammasome kommen vorwiegend in Immunzellen wie z.B. in dendritischen Zellen und Makrophagen vor.

Die Aktivierung eines Inflammasom-Komplexes führt zur Expression von unterschiedlichen Caspasen, die inaktives Interleukin-1beta und Interleukin-18 in ihre aktive Form überführen. 

Die meisten kurzen NLRPs besitzen eine N-terminale Pyrin-Domäne (PYD), gefolgt von der NACHT-Domäne, einer NACHT-assoziierten Domäne (NAD), and einer C-terminalen Leucin-reichen Region (LRR). 

Über die Funktionen und die Wirkungsweise von NLRP11 ist bisher wenig bekannt.  Es wird angenommen dass NLRP11 eine regulative Funktion im angeborenen und adaptiven Immunsystem einnimmt.

Bei der juvenilen idiopathischen Polyarthritis wurden Polymorphismen in der NLRP-Familie nachgewiesen, so bei NLRP2, NLRP9 und NLRP11. Offenbar sind die Gene dieser Pathogenerkennungsrezeptoren für die Pathogenese dieser Autoimmunerkrnakung von Bedeutung.

Weiterhin gibt es beim Morbus Crohn Hinweise für SNP-Polymorphismen im NLRP11-Gen 

1. Cummings JR et al.(2010)The genetics of NOD-like receptors in Crohn's disease. Tissue Antigens 76:48-56.
2. Tadaki H et al. (2011) De novo 19q13.42 duplications involving NLRP gene cluster in a patient with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis.J Hum Genet 56:343-347.