CCL21

Chemokine, eine Untergruppe der Zytokine, sind kleine (Größe zwischen 8 und 10 kDa), chemotaktisch wirksame Proteine (Signalproteine). Sie sind bei allen Vertebraten, bei einigen Virusarten und Bakterien verbreitet. Beim Menschen sind derzeit etwa 50 Chemokine bekannt.  Ein stark konserviertes Strukturmerkmal aller Chemokine ist eine fixe Gruppe von Cysteinresten, die über 1 oder 2 Disulfidbrücken stabilisiert wird.  Diese strukturelle Schlüsselstellung im Molekül ist für ihre fixe 3-dimensionale Struktur verantwortlich.

Bei den CC-Chemokinen folgen die Cysteine direkt aufeinander (s. Abb.), bei den CXC-Chemokinen sind sie  (CC = Akronym für Cystein-Cystein) durch 1, bei den CXXXC-Chemokinen durch  3 andere Aminosäure getrennt. Herein we show that CCL15 is processed in human synovial fluid by matrix metalloproteinases (MMPs) and serine proteases. werden von einer Vielzahl von Immunzellen produziert und sezerniert. Sie vermitteln ihre Signale über Bindung an Chemokin-Rezeptoren via G-Proteine. Einige Chemokine wirken proinflammatorisch, andere wirken regulativ bei der Entstehung, der Homöostase und Proliferation von Geweben.

CCL21, auch als C-C motif chemokine ligand 21 bezeichnet ein kleines, humanes Zytokin das zu der CC Chemokinfamilie zugehörig ist. Das Chemokin wird von dem CCL21-Gen auf Chromosom 9 kodiert. CCL21 bindet an den Rezeptor CCR7, der auf T- und B-Zellen exprimiert wird. 

CCL21 inhibiert die Hämatopoese und stimuliert Chemotaxis für Thymozyten, aktivierte T-Zellen und dendritische Zellen, nicht jedoch für B Zellen, Makrophagen oder neutrophile Granulozyten. CCL29 spielt eine Rolle in der Homöostase des “homing“ von Lymphozyten und dendritischen Zellen in den sekundären lymphatischen Organen. Weiterhin ist es in der Pathogenese mehrerer maligner lymphatischer und solider Tumoren involviert. 

1. Comerford I et al. (2013) A myriad  of functions and complex regulation of the CCR7/CCL19/CCL21 chemokine axis in the adaptive immune system. Cytokine Growth Factor Rev 24:269-223. 
2. Lee KE et al. (2017) Predictive significance of CCL21 and CXCL13 levels in the minor salivary glands of patients with Sjögren's syndrome. Clin Exp Rheumatol 35:234-240.
3. Mo M et al. (2015) CCL21/CCR7 enhancesthe proliferation, migration, and invasion of human bladder cancer T24 cells. PLoS One 10:e0119506.
4. Sand LG et al. (2016)  Expression of CCL21 in Ewing sarcoma shows an inverse correlation with metastases and is a candidate target for immunotherapy. Cancer Immunol Immunother 65:995-1002.
5. Serra HM et al. (2004) Is secondary lymphoid-organ chemokine (SLC/CCL21) much more than a constitutive chemokine? Allergy 59:1219-1223.
6. Shi M et al.(2015) CCL21-CCR7 promotes the lymph node metastasis of esophageal squamous cell carcinoma by up-regulating MUC1. J Exp Clin Cancer Res 34:149. 
7.