CCL12

Chemokine, eine Untergruppe der Zytokine, sind kleine (Größe zwischen 8 und 10 kDa), chemotaktisch wirksame Proteine (Signalproteine). Sie sind bei allen Vertebraten, bei einigen Virusarten und Bakterien verbreitet. Beim Menschen sind derzeit etwa 50 Chemokine bekannt.  Ein stark konserviertes Strukturmerkmal aller Chemokine ist eine fixe Gruppe von Cysteinresten, die über 1 oder 2 Disulfidbrücken stabilisiert wird.  Diese strukturelle Schlüsselstellung im Molekül ist für ihre fixe 3-dimensionale Struktur verantwortlich.

Bei den CC-Chemokinen folgen die Cysteine direkt aufeinander (s. Abb.), bei den CXC-Chemokinen sind sie  (CC = Akronym für Cystein-Cystein) durch 1, bei den CXXXC-Chemokinen durch  3 andere Aminosäure getrennt. Chemokine werden von einer Vielzahl von Immunzellen produziert und sezerniert. Sie vermitteln ihre Signale über Bindung an Chemokin-Rezeptoren via G-Proteine. Einige Chemokine wirken proinflammatorisch, andere wirken regulativ bei der Entstehung, der Homöostase und Proliferation von Geweben.

CCL12, auch C-C motif chemokine 12 (engl) oder MCP-1-related chemokine genannt, ist ein murines (bisher nur bei Ratten und Mäusen nachweisbar) Protein aus der Gruppe der Chemokine. Seine Rolle beim Menschen ist ungeklärt.

CCL12 ist Ligand für den Chemokinrezeptor CCR2. CCL12 wird unter physiologischen Bedingungen vorwiegend in Lymphknoten und Thymus exprimiert und ist chemoattrahierend für eosinophile (nicht aber für neutrophile Granulozyten) Granulozyten, Monozyten/Makrophagen und Lymphozyten. Tierexperimentell ist seine Beteiligung an allergischen Reaktionen und bei der Abwehr von Pathogenen nachweisabar. Beim malignen Melanom scheint das Zytokin (wie auch CCL8) bei der Invasivität der Tumorzellen eine Rolle zu spielen.  

1. Barbai T et al. (2015)The importance ofmicroenvironment: the role of CCL8 in metastasis formation of melanoma. Oncotarget 6:29111-29128.
2. Moore BB et al.(2006) The role of CCL12 in the recruitment of fibrocytes and lung fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol 35:175-181.
3. Tsui P eg al. (2007) Generation, characterization and biological activity of CCL2 (MCP-1/JE) and CCL12 (MCP-5) specific antibodies. Hum Antibodies 16:117-125.